鲁迅说过,世上本无路,人走多了就成为路。这新名词讲多了,说不定就出现一个新学科呢。肺癌的生物学分类,一直以来沿用组织学的分类法:将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大”
“环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白(hexamethylene bis-acetamide-inducible protein,HEXIM)是新近发现的参与转录延伸调控的蛋白质,包括HEXIM1和HEX查找更多IM2两种同源物.两者均为dsRNA结合蛋白,常以二聚体形式存在,且在调控真核生物RNA聚合酶Ⅱ所催化的转录延伸中功能互补.HEXIM主要通过与7SK snRNA结合,再与正性转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb)形成复合物,抑制P-TEFb的激酶活性,进而抑制转不要录延伸.近年来发现,HEXIM的转录延伸调控作用参与了人类AIDS、心肌肥大、恶性肿瘤等多种疾病的发生、发展过程.开展以HEXIM为分子靶标的新药研发将为相关疾病的治疗开辟新的途径.”
“清道夫受体CD36通过结合并内吞氧化低密度脂蛋白(oxLDL)使巨噬细胞泡沫化从而形成动脉粥样硬化的病灶中心,被广泛认为是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。1Pexidartinib NMR3-己基小檗碱(2)对清道夫受体CD36显示拮抗活性,本研究以其为先导化合物,设计合成了21个2的类似物,应用ELISA-like高通量筛选模型对其CD36拮抗活性进行了评价。初步构效关系结果表明:在A环2和3位或D环9位引入适当的基团均可提高化合物的活性。在21个类似物中,化合物7g(9位为苄氧基)的CD36拮抗活性最高,其IC50为7.7μmol·L-1。此外,7g的CD36拮抗活性也在另一高通量筛选模型中得到了验证。