0001)。与对照组相比，在GIST-T1中转染miR-218mimic48h后，细胞中miR-218的表达显著上升(p<0.01)。MTT结果显示：在GIST-T1细胞中过表达miR-218后，细胞活力显著下降(p<0.01)。流式细胞仪分析结果显示：过表达miR-218后，细胞的增殖指数明显下降(p<0.01)；细胞的凋亡显著增加(p<0.01)。transwell侵袭小室检测结果显示：增强miR-218的表达后，穿过transwell小室的细胞数显著降低(p<0.01)。与对照组相比，在GIST430细胞中转染miR-218mimic48h后，细胞中miR-218的表达显著上升(p<0.01)，转染miR-218inhibitor后，miR-218的表达明显下降(p<0.01)。与对照组相比，在GIST882细胞中转染miR-218mimic48h后，细胞中miR-218的表达显著上升(p<0.01)，转染miR-218inhibitor后，miR-218的表达明显下降(p<0.01)。MTT和流式细胞仪检测结果显示：在甲磺酸伊马替尼作用下的GIST882细胞中抑制miR-218表达后，细胞活力明显上升(p<0.01)，细胞凋亡数明显减少(p<0.05)；而在甲磺酸伊马替尼作用下的GIST430细胞中miR-218过表达后，细胞活力明显下降(p<0.01)，细胞凋亡数明显增加(p<0.01)；促进细胞凋亡(p
第一部分PI3K/AKT/mTOR信号转导通路在弥漫大B细胞淋巴瘤中的活化及临床意义
PF299 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，占国外新发淋巴瘤病例的30%，占中国新发淋巴瘤病例的40-50%。针对肿瘤信号通路的研究可以更好地理解DLBCL的分子生物学发病机制，并开发新的靶向治疗手段。我们研究了DLBCL病理标本中PI3K/AKT/mTOR通路关键蛋白的表达及其与临床预后的联系。在DLBCL细胞株中评估了利妥昔单独及联合PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤效果。共有73例患者的病理学组织标本受检，包括45例男性和28例女性，年龄分布为18-78岁（平均年龄50岁）。P-AKT阳性标本为40例（54.8%），p-p70S6K阳性标本为34例（46.6%），p-4E-BP1阳性标本为33例（45.2%）。p-AKT表达与临床疗效呈负相关。在CHOP治疗组中p-AKT阳性患者PFS和OS较p-AKT阴性患者低；R-CHOP组中无明显统计学差异。DLBCL细胞中存在PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常活化，p-AKT和p-mTOR及其下游主要效应蛋白p-p70S6K和p-4E-BP1的高表达。利妥昔联合mTOR抑制剂雷帕霉素能增加对该通路的抑制作用。总之，PI3K/AKT/mTOR信号转导通路在DLBCL中异常活化与疾病的发生发展密切相关，并且是预后的不良因素。PI3K/AKT/mTOR异常活化的患者疾病进展迅速，对治疗反应差，生存期短。利妥昔可下调PI3K/AKT/mTOR通路活性，减少该通路对疾病的不良影响。利妥昔联合PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂有望成为DLBCL新的靶向治疗手段。
Estrogen Receptor inhibitor 第二部分利妥昔联合everolimus靶向AKT/mTOR途径治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床前研究 本研究评估了抗CD20单抗利妥昔联合mTOR特异性抑制剂everolimus的抗肿瘤效果。与利妥昔及everolimus单药相比，两药联合可更有效地抑制细胞增殖，具有明显的协同抗肿瘤效应，能显著下调AKT、mTOR及下游效应分子。联合处理组肿瘤细胞发生明显G0/G1期阻滞，凋亡细胞比例增高。利妥昔可下调p-AKT表达，避免抑制mTOR引起的AKT负反馈性激活，从而进一步下调mTOR通路活性。利妥昔联合everolimus在动物模型上同样具有明显的协同抗肿瘤效应。本研究为临床采用利妥昔-everoliums联合方案治疗DLBCL提供了理论依据。 WH-4-023购买 第三部分PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235靶向治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外研究 目的：在体外水平研究新型PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株的靶向作用及机制。方法：采用CCK-8法检测NVP-BEZ235对弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB增殖的影响，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，蛋白印迹法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路靶蛋白、细胞周期/凋亡相关分子的变化。结果：NVP-BEZ235可呈剂量依赖性地抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的增殖；使细胞周期阻滞于G0/G1期，并诱导细胞凋亡；蛋白印迹法显示NVP-BEZ235能抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键分子的活性，下调细胞周期相关蛋白和抗凋亡蛋白，上调促凋亡蛋白。结论：PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235可在体外水平抑制弥漫大B细胞株SUDHL-4和DB的生长，使细胞周期阻滞在G0/G1期，并诱导细胞凋亡，有望成为的DLBCL新的靶向治疗药物。
20(S)-原人参二醇（Protopanxadiol, PPD）是从西洋参（Panax quinquefoliumL.）茎叶总皂苷中提取、分离、转化而得到的人参二醇组皂苷元，分子式为C30H52O3，相对分子质量为460.