蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)是人体中重要的II型甲基转移酶,可以催化多种组蛋白及非组蛋白的对称性双甲基化,并在多种肿瘤中高表达,是一种潜在的治疗癌症的新靶点。本文根据已报道的EPZ015666与PRMT5复合物晶型,并分析其相互作用模式,开展对GSK3326595 (原为EPZ015938)的结构改造,使用构象限制原理设计合成了1www.selleck.cn/products/3-methyladenine.html6个化合物,经过生物学评价发现化合物B8和C系列6个化合物均具备与GSK3326595相当的PRMT5抑制活性。Caco-2细胞透膜性实验表明化合物C3、C4的透膜性较差,可能是细胞抗增殖活性较差的一个原因,为下一步结构设计提供思路。
癌症基因组测序计划完成后,散布于世界各地的信息资源不能被统一管理和利用,泛癌图谱项目GSK1838705A通过对散布信息集中进行单平台或多平台组学水平聚类分析,从细胞起源模式、致癌途径、信号通路三方面对人类的33种常见肿瘤分析结果进行阐述,旨在建立一个人类”肿瘤的谷歌地图”。最终得到 (1)传统的解剖癌症分类系统应该由一个基于不同组织类型的肿瘤共享分子变化的分类系统加以补充;(2)体细胞驱动基因突变和生殖细胞致病性突变之间、肿瘤基因组和表观更多基因组对转录组和蛋白质组之间以及肿瘤与微环境之间的联系在肿瘤中存在相关性;(3)以通路为中心的方法有助于阐明致癌通路改变的功能性相关机制,这可能为治疗选择提供帮助。
胎盘特异蛋白8(placenta special gene 8, plac8)又称Onzin或C15,是一种富含半胱氨酸的蛋白质,广泛分布于真核生物中。plac8可影响细胞分化以及凋亡过程,同时在多种疾病尤其是肿瘤的发生过程中具有重要作用。