8.通心络通过细胞自噬对ox-LDL刺激下巨噬细胞脂质沉积产生影响细胞免疫荧光结果显示,3-MA+ox-LDL组的脂质沉积较TXL+ox-LDL组显著增高(P<0.05),但在3-MA+TXL+ox-LDL组,3-MA导致的脂质沉积减弱(P<0.05,图 10)。Western Blot 检测结果显示,与 TXL+ox-LDL 组相比较,TXL+Beclin-1 sVX-770花费iRNA+ox-LDL组的ABCA1、ABCG1蛋白表达减少(P<0.05),LOX-1蛋白表达增多(P<0.05,图 11)。9.组蛋白去乙酰化酶在通心络促进巨噬细胞内脂质自噬性流出中的作用ox-LDL引起了巨噬细胞Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8)蛋白表达升高(P<0.05);TXL逆转了 ox-LDSelleckchem TanespimycinL诱导的Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶的高表达(P<0.05,图12)。另外,与TXL+ox-LDL组比较,加入组蛋白去乙酰化酶激动剂后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降(P<0.05),Beclin-1蛋白表达下降(P<0.05),ABCA1和ABCG1蛋白表达下降(P<0.05),LOX-1蛋白表达升高(P<0.05,图 13)。结论1)通心络抑制动脉C188-9临床试验粥样硬化进展期斑块内巨噬细胞中脂质沉积;2)通心络通过促进进展期斑块内巨噬细胞自噬而抑制脂质沉积;3)通心络通过抑制巨噬细胞内HDAC可增加自噬性胞内脂滴的分解。
研究背景和目的重症中暑(Heatstroke)是危及人类生命的热相关性疾病,常合并多脏器功能不全。肺损伤是早期高发的并发症之一,主要表现为肺水肿、肺出血及呼吸衰竭。热打击可引起肺微血管内皮细胞(PMVECs)凋亡及程序性坏死,其是介导肺损伤的重要机制。