通过进一步的小鼠尾静脉检测胃癌细胞肺转移能力的实验中,我们发现挽救组的肺转移灶数目恢复到与对照组相当的水平,显著高于KLF9过表达组。以上结果提示,过表达MMP28能够有效地挽救由过表达KLF9导致的胃癌细胞转移能力降低的表型。综上所述,本研究通过生物信息学分析、细胞生物学验证以及动物模型体内验证等多种实验手段,发现了一个全新的抑制胃癌转移的转录因子——KLF9。通过进一步的分析和验证,我点击此处们证实了 KLF9通过介导MMP28的转录沉默来抑制胃癌转移的分子机制。本研究对于阐明胃癌转移过程的分子机制有一定意义,并为治疗胃癌转移提供了新的思路和药物靶点。
1背景及目的胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,2012年WHO统计数据表明全球每年胃癌新发病例超过95万例,每年因胃癌死亡的人数超过72万人,病死率占恶性肿瘤的第三位。2015年我国癌症登记中并且心资料显示,胃癌发病率与死亡率逐年升高,仅次于肺癌,严重危害人类的健康和生命。近年来,随着胃癌治疗的迅速发展,方案逐渐完善,早期胃癌的5年死亡率显著下降,而晚期胃癌的的5年死亡率仍高达30%-50%。另外对于胃癌早期的诊断,仍处于较低水平。目前随着人们对于胃癌分子水平深入的研究,认为胃癌的发生是遗传和环境因素综合作用的结果,是一个通过多途径、多阶段、多基因共同参与GS-7977小鼠的一个过程。研究发现,易感基因的多态与胃癌易感性存在显著的相关性,目前认为易感基因变化可通过某些功能或通路导致这部分人群较其他人更容易导致胃癌发生,如氧化损伤、炎症反应、DNA损伤修复、黏膜保护以及细胞增殖能力等方面。由于缺乏方便敏感的早期检测生物标志物及有效的治疗手段,导致胃癌更轻易的出现进展、转移、最终死亡。因此,寻找胃癌早期诊断、治疗及预后相关的新的潜在生物标志物成为研究热点。在过去的几年里,精准医疗已经深刻地改变了一些恶性肿瘤的治疗前景。