48±0.04，其下游的P38和JNK磷酸化水平也都明显提高。 (2)运用特异性抑制剂使P38和JNK的磷酸化表达降低，达到对照组磷酸化水平，但细胞仍表现为G2／M阻滞，阻滞程度较非抑制剂组明显减弱。 结论：在HepG2细胞中高表达Gadd45γ蛋白可以激活Gadd45γ-P38和Gadd45γ-JNK信号转导通路；Gadd45γ-P38和Gadd45γ-JNK通路参与了Gadd45γ诱导的肝癌细胞G2／M期阻滞。
本课题通过研究一次性有氧运动对KK-AyⅡ型糖尿病小鼠血糖和骨骼肌p38及其相关因素的影响，从p38MAPK信号转导通路的角度探讨运动降低糖尿病血糖水平的可能机制，为运动治疗糖尿病提供科学依据和参考。

以雄性6月龄KK-Ay和C57BL/6J小鼠为研究对象，小鼠按血糖配对后随机分为：糖尿病运动组(KE组)和糖尿病对照组(KC组)；正常运动组(CE组)和正常对照组(CC组)。运动方案如下：跑台坡度为0°，速度为12m·min~(-1)，时间30min。实验后即刻在腹腔麻醉后取血和双侧股四头肌。分别用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度：免疫印迹法检测p38蛋白表达和磷酸化；改良比色法测定血清游离脂肪酸；放射免疫法测定血清胰岛素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。 www.selleck.cn/Bcl-2.html 研究结果表明KK-Ay小鼠体重大于C57BL/6J小鼠，血糖高于C57BL/6J小鼠。一次性有氧运动后正常运动组和糖尿病运动组血糖较自身实验前下降。运动后CE组血清胰岛素浓度比CC组低55％，KE组则较KC组低43％。KC组骨骼肌p38磷酸化水平高于CC组，CE组骨骼肌p38磷酸化水平高于CC组，KE组骨骼肌p38磷酸化水平高于KC组。KC组的血清TNF—α浓度明显高于CC组，KE组血清TNF—α浓度明显低于KC组。KC组血清FFA浓度明显高于CC组，KE组血清FFA浓度明显低于KC组；而CE组血清FFA浓度虽低于CC组，但差异无统计学意义。 结论：KK-AyⅡ型糖尿病小鼠骨骼肌p38磷酸化增加，血清TNF-α和FFA水平上升，p38、TNF-α和FFA交互作用，共同在Ⅱ型糖尿病的发生发展过程中起着非常重要的作用。一次性有氧运动可以有效降低KK-Ay小鼠的血糖及血清胰岛素水平。一次性有氧运动直接激活KK-Ay小鼠骨骼肌p38磷酸化，降低血清TNF-α和FFA水平，并通过p38间接作用于TNF-α、FFA，最终达到降低血糖的效果，这可能是运动降血糖的部分分子机制。
研究背景和目的:

近年来随着经济的发展及人均寿命的延长,我国糖尿病的患病率剧增,糖尿病肾病(DN)引起的终末肾功能衰竭(ESRD)已成为威胁糖尿病患者生命的主要原因之一。早期有效地评估肾功能是及时治疗、延缓肾病进展的基础。 24小时内生肌酐清除率(Ccr)是较早使用在临床的肾功能评估法。此法操作繁琐,患者依从性差,结果重复性欠理想。而核素(~(99m)Tc—DTPA)肾脏动态显像由于经济等原因,无法用于临床筛查。于是产生了基于血肌酐(Scr)的肾小球滤过率的公式计算方程。 公式计算肾小球滤过率(eGFR)在慢性肾功能衰竭患者中逐步得到肯定,但在2型糖尿病(T2DM)人群中的应用证据不多。本研究以~(99m)Tc—DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)为金标准,评估体表面积标准化Cockcroft—Gault方程(CG公式)、简化MDRD方程(MDRD公式)、MDRD-7公式、Ccr在T2DM及非糖尿病肾病患者(NDM)中的应用价值,为临床简易而准确评估糖尿病患者肾功能提供依据。

研究对象及方法: 1.研究对象 什么 选择浙江大学医学院附属邵逸夫医院2007年3月—2008年2月内分泌科住院的T2DM Venetoclax 花费 94例,均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准,临床上初步排除合并DN以外的其他类型肾病,其中男性55例,女性39例,平均年龄56±13岁,平均糖尿病病程6.5±5.9年,41例合并高血压(根据WHO建议高血压诊断标准),占43.6%,48例合并代谢综合征(根据IDF的代谢综合征的全球统一诊断标准),占51.1%。选择同期肾内科住院的非糖尿病慢性肾脏病患者55例作为NDM组(根据美国NKF-K/DOQI关于慢性肾脏病定义),其中男性29例,女性26例,平均年龄50±13岁,23例合并高血压,占41.8%,31例行肾脏穿刺活检,占56.4%。 根据有无合并高血压分别将T2DM及NDM分为高血压组和正常血压组。根据有无合并代谢综合征、低蛋白血症、Scr升高将T2DM分为相应的正常组与异常组。根据尿白蛋白排泄率(UAE)将T2DM按分为正常白蛋白尿组(NAU,UAE＜30mg/24h)、微量白蛋白尿组(MAU,30mg/24h≤UAE＜300mg/24h)和临床蛋白尿组(CAU,UAE≥300mg/24h)。两组患者GFR按美国的NKF-K/DOQI指南分成4期:1期GFR≥90ml/min/1.73m~2;2期60≤GFR＜90ml/min/1.73m~2;3期30≤GFR＜60ml/min/1.73m~2;4期GFR＜30ml/min/1.73m~2。 2.研究方法 2.1一般临床资料采集 记录性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史,测量身高、体重、血压、腹围(NDM未测量腹围),并计算体重指数(BMI)。T2DM入院时指测随机血糖(采用强生稳豪型血糖仪及强生稳豪血糖仪试条)。 2.2实验室化验检查 素食,避免茶、咖啡等有色饮料,避免剧烈运动3天后开始清洁留尿,晨8点排空膀胱后开始留置24h尿,至次日晨8点的尿液均收集于广口瓶中。第一次收集尿液后即滴入甲苯5ml,防止细菌污染,记24小时尿量,收集完毕时采空腹静脉血同步送检,以测Scr、血清白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、尿肌酐、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbAlc%)、尿白蛋白(NDM未测后两项)。 2.3 ~(99m)Tc—DTPA肾脏动态显像测定GFR及计算eGFR、Ccr所有患者均接受~(99m)Tc—DTPA肾脏动态显像测定GFR,采用CG公式、MDRD公式、MDRD-7公式计算eGFR,并计算T2DM的Ccr。 3.统计 所有数据用SPSS13.