而棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因的发现,使肺癌个体化靶向治疗理念得以深化。目前多个肺癌分子靶点和分子靶向药物也正在研究或临床试验当中。但是,只有特定基因型的患者才能从相应靶向药所以物治疗中获益,且靶向药物的原发和继发耐药也成为治疗中不可忽视的问题。因此,为使更多的患者从靶向治疗中获益,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者群体进行精确的分子亚型区分,成为了肺癌靶向治疗成功的重要条件。
最近研究显示,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancerselleck screening library,NSCLC)在内的许多恶性肿瘤存在ROS1受体酪氨酸激酶基因重排。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%-2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。体外实验和早期临床试验均显示,克唑替尼对ROS1重排阳性的癌症患者具有明显的抗肿瘤活性,治疗第8周和第1NVP-BKM120分子量6周时疾病控制率分别为76%和60%,治疗患者的总缓解率为56%。进一步了解ROS1基因重排在NSCLC发病中的作用,提高ROS1基因重排的检测技术,发现ROS1重排患者及研发特异性ROS1激酶抑制剂将为肿瘤个体化治疗增添新的篇章。
针对表皮生长因子受体(EGFR)和血管生成(angiogenesis)信号通路的靶向治疗已经在晚期非小细胞肺癌的治疗上取得成功,但由于抗药性的存在,大多数晚期患者的生存时间仍然提高有限。