结论本文通过对人类GC临床标本进行回顾性分析,探讨MACC1表达与VM密度的关系,发现MACC1通过上调TWIST1/2表达促进VM形成,证明”HGF/c-Met-TWIST1/2-VE-cadherin/VEGFR2″是MACC1诱导胃癌VM进程的可能分子机制。其中包括所涉及的MACC1结合TWIST1/2启动子以及相应的组织、细胞在分子和功能学多角度的评价。
药物吸收、分布、代SP600125谢、排泄以及毒性(ADME/T)性质影响药物的有效性和安全性,是决定药物研发成功与否的关键因素。化合物ADME/T性质的早期评价能降低药物的研发成本,减少药物毒性和副作用的发生,指导临床合理用药。近十年来,化合物ADME/T性质评估的实验体系已经发展得较为成熟,为计算预测积累了大量数据。同时,计算模型具有通量高、成本低的特点,在药物研发中显示出了巨大的优势,selleck激酶抑制剂越来越多的研究开始关注药物ADME/T性质的计算预测。论文第一章介绍了药物ADME/T性质的计算预测研究取得的进展。首先回顾了近年来药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性计算预测方面的一些研究成果。同时,总结了现有的ADME/T计算预测商业软件和在线服务,并列举了一些在药物研发实践中采用计算预测ADME/T性质的案例。最后,总结了近年来ADME/T计算模型呈现出点击此处的发展特点,同时也提出了一些未来需要解决的问题。论文第二章研究了药物代谢性质的预测。醛基氧化酶(AOX1)是人体内重要的I相代谢酶,参与了醛基化合物或是含氮杂环的氧化过程。在过去的几十年间,为了增加药物对于细胞色素P450酶(CYP450)的代谢稳定性,先导化合物中有越来越多的含氮杂环化合物出现。在芳香环中引入氮原子使得整个体系电子密度降低,可以减少CYP450酶对于化合物的氧化,但同时也使得其中缺电子的芳香碳原子极易受到醛基氧化酶的攻击。