方法 将郑州大学第二附属医院2007年1月至2010年12月经病理检查确诊的原发性肺非小细胞癌134例患者作为研究对象,采集病例相关的临床病理资料,免疫组织化学法检测的TTF-1、Ki-67表达,采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。 结果 1.肺腺癌组织中TTF-1蛋白表达高达80.9%(55/68),而鳞癌组织中其表达率仅AC220为7.0%(53/57),两者之间存在显著性差异(P=0.001);Ki-67蛋白表达在肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌无显著性差异(P=0.063)。 2.TTF-1蛋白表达率在女性、细胞分化好、较小的肿瘤(最大径≤3cm)及I期、II期患者中较高(P<0.05);Ki-67蛋白在有吸烟史、细胞分化差及有淋巴结转已经移的患者中有较高表达(P<0.01);Ki-67蛋白表达的影响因素为细胞分化程度和淋巴结转移情况(P
c-Met酪氨酸激酶是肝细胞生长因子(HGF)的细胞表面受体。MET蛋白正常的表达是创伤修复和胚胎发育所必需的,但是当其活性失调时,将会引起肿瘤的发生、转移以及肿瘤的耐药性。因此,c-Met抑制剂是目前抗MS-275订单肿瘤药物研发的热点。基于1,6-二氮杂萘母核衍生的化合物具有良好的抗病毒、抗菌以及抗肿瘤活性。我们课题组从该类药骨架出发,发现了1,6-二氮杂萘并咪唑酮母核的新结构类型c-Met激酶抑制剂,对BaF3/TPR-Met细胞中TPR-Met磷酸化有明显的抑制作用,并显著抑制Met依赖性BaF3-TPR-Met细胞的增殖。这也确证了1,6-二氮杂萘并咪唑酮能够靶向c-Met介导的信号通路。