结果表明：四氢异喹啉-3-羧酸衍生物骨架结构可以用来设计、合成具有体内外抗肿瘤活性的广谱HDACs抑制剂,目前得到的化合物22c的体内外抗肿瘤活性明显优于上市药物SAHA,对22c的进一步临床前评价和研究正在深入进行当中；而酪氨酸衍生物和1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸衍生物骨架结构有望进一步开发得到具有亚型选择性的HDAC许多s抑制剂,用于治疗与某些或某个HDACs亚型相关的疾病,如炎症、神经退行性疾病等。
宫颈癌最常见的女性生殖道恶性肿瘤,发病率和病死率居生殖道恶性肿瘤首位。每年全世界大约有53万新发病例,约50%患者死于该疾病,其中的80%来自发展中国家。早期宫颈癌一般推荐采用手术治疗,对于晚期转移和复发的病例,则失去了手术机会,因为常规采用化疗和放疗。然而,由于耐药的发生,患者身体耐受状况的恶化,放、化疗效果十分有限。因此,深入探讨宫颈癌发病机制,寻找更为安全有效、靶向性强的宫颈癌防治办法意义重大。 靶向抑制组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)是一种目前非常有前景的肿瘤治疗手段。组蛋白的乙酰化修饰是一种重要的什么基因表达调控模式,由HDAC和组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyl-transferase, HAT)共同调节。研究证实,脱乙酰化作用过度,导致一系列肿瘤抑制基因下调／沉默,在肿瘤的发生过程起到关键作用；在宫颈癌组织中,HDAC活性异常增高；宫颈脱落细胞学发现组蛋白H3乙酰化水平与宫颈上皮内瘤变(cervival intraepithelial neoplasia, CIN)程度相关。