然而，多项证据表明，免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs），影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年，随着免疫治疗临床试验的广泛开展，irAEs的发生情况、毒性谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注，并在探究irAEs相关分子机制不要和预测标志物的关键理论和认识方面取得诸多新进展。本文对irAEs的发生特点和分子机制进行总结，并对预测性标志物、irAEs管理原则和治疗新探索进行了概述。
目的本研究探讨排斥性导向分子a（RGMa）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠神经功能的影响，以及RGMa调控IL-27的相关分子机DMXAA制。方法 C57BL/6小鼠分为正常对照组，EAE模型组，RGMaRNAi组（RGMa腺病毒特异性RNA干扰），空载体对照组（空载体rAd5-HK），Rho激酶抑制剂组和PBS组(n=10/组)。除正常对照组外均构建EAE小鼠模型，每天行神经功能评分评价EAE小鼠神经功能，造模当天记做免疫第0天，免疫后Epacadostat浓度12d对RGMaRNAi组、空载体对照组、Rho激酶抑制剂组及PBS组分别给予RGMaRNAi及空载体（2.51×10~(10)pfu/mL，6uL），Rho激酶特异性抑制剂Y-27632（按体质量10mg/kg）或等体积PBS干预，正常对照组及EAE模型组无其他干预。免疫后18d行Westernblot检测血清RGMa及Rho激酶的表达水平，ELISA检测血清IL-27的表达。