这种抑制细胞增殖的现象似乎是通过mi R-101介导的HIF-1α的表达来实现的,因为我们发现mi R-101可以作用于HIF-1α的负性调节因子von Hippel-Lindau tumor suppressor(VHL)。我们发现mi R-101可以和VHL-3′UTR结合而后直接作用于VHL,使VHL的表达下降。在VHL-3′UTR上有两个mi R-101的结合位点Wortmannin小鼠,而且这两个结合位点均可以被mi R-101所调节。过表达mi R-101后,VHL的表达水平下降,这可以稳定HIF-1α的表达,并引起下游VEGFA的表达升高。Mi R-101可以通过抑制VHL的表达来提高HIF-1α的蛋白水平。另外,我们证实直接过表达HIF-1α或者间接敲除HIF-1α的负性调控因子VHL,均可使HIF-1α的表达水平升高,PF-04929113核磁而HIF-1α的水平升高可以抑制细胞周期,促进细胞凋亡,最终使细胞增殖减慢。过表达VHL、加入抗mi R-101的寡核苷酸或者用HIF1α的抑制剂2-Me OE2这三种方法均可以使HIF-1α的表达水平降低,而HIF-1α表达降低可以缓解mi R-101引起的细胞凋亡和细胞周期阻滞。这些研究揭示了HIF-1α受mi R-101调节,后者通过抑制V时间HL表达而稳定、提高HIF-1α的水平,引起细胞周期抑制和细胞凋亡,阻止肿瘤细胞增殖。在低氧环境下,过表达外源性mi R-101对细胞凋亡的影响是不显著的;但是,在常氧环境下,过表达外源性mi R-101可以抑制细胞周期促进肿瘤细胞凋亡,甚至可以逆转p53缺陷导致的抗凋亡机制。我们这一最新研究结果提示,mi R-101/VHL/HIF1α调节轴具有抑制肿瘤发展的作用,而且,以mi R-101为靶点治疗肿瘤的可能性是存在的。