在体外试验中,RUNX1过表达的胰腺癌细胞在吉西他滨处理环境下细胞活力率较对照组增强,细胞凋亡比例减少。反之,当RUNX1表达下降后,胰腺癌细胞在吉西他滨环境下存活率明显下降,细胞凋亡比例增加。同样,当吉西他滨耐药细胞株中RUNX1的表达下调后,细胞毒性试验提示RUNX1表达下降可逆转耐药株对吉西他滨的敏感性。3.RUNX1通过内质网应激通路诱导耐药通常发生。电镜下发现胰腺癌细胞在吉西他滨作用后24 h,细胞核周围正常的排列规则的呈扁平囊状的内质网结构发生大量囊泡样改变,排列不规整。内质网应激阻断实验显示阻断内质网应激后可逆转RUNX1对胰腺癌细胞吉西他滨敏感性的影响。当RUNX1表达上调时,BiP及UPR通路关键分子如eIF2α蛋白磷酸化水平随之升高,反之则下降。4.RUsee moreNX1通过BiP调控内质网应激应答。利用TCGA数据库分析显示RUNX1与BiP(HSPA5)的表达呈正相关(R=0.32,P<0.001)。qPCR、Western blot及免疫组化检测BiP的表达水平与RUNX1的表达呈正相关。ChIP技术检测RUNX1可与BiP启动子区相应序列结合。双荧光素酶试验显示RUNX1可转录购买Bromosporine激活BiP的表达。5.在胰腺癌裸鼠皮下成瘤模型中,吉西他滨单药组、Ro5-3335单药组及两药联合组肿瘤大小、肿瘤重量与对照组相比有显著差异,三组的肿瘤体积及瘤体重量均显著小于对照组;两药联合组吉西他滨抑瘤率高于吉西他滨单药组。裸鼠成瘤后各组体重呈不同程度下降,以吉西他滨单药或联合Ro5-3335给药组消瘦最明显,体重显著低于对照组及Ro5-3335单药组,而对照组及Ro5-3335单药组之间无差异。