【结果】(1)成功建立Hep3B/5-Fu人肝癌细胞多药耐药系,Hep3B/5-Fu细胞显示出5-Fu的高耐药性(耐药指数46.14±10.26),其对表柔比星和奥沙利铂的药物敏感均降低(耐药指数分别为4.31±0.90和6.61±0.78)。(2)阿帕替尼可逆转Hep3B/5-Fu细胞的耐药性并促进其凋亡,逆转指数为2.19~3.86,并随着阿帕替尼浓度的增加而增加。(3)转染NFML323小鼠-κB p65 si RNA后,Hep3B/5-Fu细胞中的耐药相关蛋白P-gp和LRP的表达明显下调。(4)在转染的Hep3B/5-Fu多药耐药细胞中进行试验,发现与对照组相比,阿帕替尼治疗组细胞中P-gp,LRP,GST-pi以及p-IκBα,p-p65的表达显著降低。(5)动物实验结果显示,联合治疗(阿帕替尼加化疗药物)组的肿瘤生长速度显著低于单纯化疗4SC-202药物治疗组,三药联合治疗组(阿帕替尼+5-Fu+奥沙利铂)在整个实验过程中显示出最慢的生长速度,并且治疗结束后瘤体的体积最小。(6)从剥离的移植瘤中提取蛋白和m RNA,再次验证了阿帕替尼可以抑制多药耐药相关基因MDR1,LRP,MRP2和GST-pi表达的作用。【结论】(1)阿帕替尼可以促进肝癌多药耐药细胞系Hep3B/-5Fu的凋亡并逆转其多药耐药性;(selleckchem2)阿帕替尼通过下调多药耐药相关基因MDR1,LRP,MRP2和GST-pi的表达来逆转人肝癌细胞对化疗药物产生的多药耐药性;(3)该药对肝癌细胞MDR的逆转作用可以通过抑制NF-κB信号通路的激活来实现。
肝癌是世界上最常见也是致死率最高的癌症类型之一,而现有的靶向治疗手段对其疗效甚微。肌细胞增强因子(myocyte enhancer factor 2,MEF2)作为一个被广泛研究的转录因子家族,其参与并调控肌肉和神经发育过程。