在这样的背景下,通过干预表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶信号转导以治疗NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)逐渐成为我们关注的焦点.随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为部分NSCLC患者带来了显著疗效,其中又以女性、不吸烟、东亚人种及EGFR敏感突变患者的治疗效果尤为突出.但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展.因此,了解EGFR-TKI耐药机制有利于指导临床制定克服耐药的策略.故本文对EGFR-TKI的耐药机制及可能的对策进行综述.
在世界范围内胃癌是发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。但是目前胃癌的发病机制尚未完全明确，认为其发生、发展是一个多阶段、多步骤的复杂的生物学过程，与肿瘤细胞信号传导的异常改变关系密切。间隙连接是由连接蛋白组成的相邻细胞间进行信号传导的细胞膜通道，间隙连接在多种肿瘤中常发生异常改变，与肿瘤的发生、转移等密切相关。Cx43是目前研究最广泛的连接蛋白。PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号传导通路之一，该通路的活化可以抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和血管生成，在肿瘤发生发展中起着重要的作用。 Fedratinib 价格 为了研究胃癌细胞与细胞间信号传导与细胞内信号传导的关系，我们检测不同分化程度的胃癌组织及正常组织中Cx43与PI3K、Akt的表达，观察胃癌中Cx43与PI3K/Akt信号传导通路的关系，为胃癌的发病机制的研究提供新的思路，同时也为药物治疗提供潜在的作用靶点。
第一部分Cx43与PI3K/Akt在胃癌发生、发展中表达的意义 目的 通过免疫组织化学法、Western blotting技术及RT-PCR方法（反转录聚合酶链式反应）检测Cx43、PI3K和Akt蛋白及mRNA在胃癌组织和正常胃组织中的变化，为胃癌的发病机制的研究提供新的思路，同时也为胃癌的药物治疗提供潜在的作用靶点。 方法 收集承德医学院附属医院2012年7月至2013年2月手术切除的胃癌组织60例及距癌边缘10cm以上正常胃组织25例，术前均未行化疗、放疗，所有病例均经术后病理学检查证实为胃腺癌，相应癌旁组织均未见癌累及。采用免疫组织化学法及Western blotting技术检测Cx43、PI3K和Akt蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达情况；利用RT-PCR技术检测在正常胃组织与胃癌组织中Cx43、PI3K和Akt selleck合成 mRNA表达水平，并结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。 结果 1.免疫组织化学结果 1.1Cx43、PI3K和Akt蛋白在不同组织中的表达 在正常胃组织中Cx43蛋白的阳性表达高于胃癌组织中的表达(P<0.05)，PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的阳性表达高于在正常胃组织中的表达(P0.05）。 还有 1.3Cx43、PI3K和Akt蛋白在胃癌不同临床病理特征中的表达 1.3.1胃癌组织中高中分化者Cx43蛋白的阳性表达高于低分化者表达(P<0.05)胃癌组织中高中分化者PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于低分化者的表达(P<0.05)，胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于侵及浆膜层中的表达(P<0.05)，胃癌组织中无淋巴结转移者PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于有淋巴结转移者的表达(P<0.05)，PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达量高于在正常胃组织中的表达(P0.05）。 2.3Cx43、PI3K和Akt蛋白在胃癌不同临床病理特征中的表达 2.3.1在胃癌组织中高中分化者Cx43蛋白表达量高于低分化者(P<0.05)，胃癌组织中高中分化者PI3K和Akt蛋白表达量低于低分化者的表达量(P<0.05)，胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层PI3K和Akt蛋白表达量低于侵及浆膜层中的表达量(P<0.05)，胃癌组织中无淋巴结转移者PI3K和Akt蛋白表达量低于有淋巴结转移者的表达量(P0.05）。
3.3Cx43mRNA、PI3K mRNA和Akt mRNA在胃癌不同临床病理特征中的表达 3.3.1胃癌组织中高中分化者Cx43mRNA的表达高于低分化者的表达(P
目的：研究c-met、CD44v5、RECK基因在食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中的蛋白表达情况,探讨其与临床病理的关系。方法：应用免疫组织化学(S-P)方法分别检测100例食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中c-met、CD44v5及RECK基因的蛋白表达情况。结果：1.c-met基因的表达情况：c-met基因在100例食管鳞状细胞癌组织及对应的癌旁组织中,共同表达阳性33例,共同表达阴性4例。差异有统计学意义(P<0.05)。c-met基因的蛋白表达在浸润深度、淋巴结转移及TNM分期差异有统计学意义(P0.05)。2.CD44v5的表达情况：CD44v5基因在100例食管鳞状细胞癌组织及对应的癌旁组织中,共同表达阳性20例,共同表达阴性10例,表达差异有统计学意义(P<0.05)。CD44v5的表达在淋巴结转移、TNM分期的差异有统计学意义(P0.05)。3.RECK的表达情况：RECK基因在100例食管鳞状细胞癌组织及对应的癌旁组织中,共同表达阳性26例,共同表达阴性4例,表达差异有统计学意义(P<0.05)。RECK的表达在浸润深度、淋巴结转移及TNM分期的差异有统计学意义(P0.05)。4.不同民族间c-met、CD44v5、RECK基因的蛋白表达情况：在哈族(50例)和汉族(50例)食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中c-met、 CD44v5、RECK基因的蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。5.食管鳞状细胞癌组织中,c-met、CD44v5和RECK基因的蛋白表达之间相关性：两两比较三个基因在癌组织的表达情况,差异无统计学意义(P>0.