01)。丹酚酸B治疗组大鼠胰腺的腺泡萎缩和纤维化评分明显低于模型对照组(p＜0.05),而炎症细胞浸润评分没有差别(p＞0.05)。
(2)丹酚酸B抑制大鼠慢性胰腺炎模型的胰腺星状细胞活化:模型对照组大鼠胰腺中有明显的alpha-SMA阳性细胞。与模型对照组和丹酚酸B治疗组比较,非模型对照组和假手术组大鼠胰腺仅有少数alpha-SMA阳性细胞。丹酚酸B治疗组大鼠胰腺的alpha-SMA阳性细胞明显少于模型对照组。 (3)丹酚酸B抑制慢性胰腺炎模型胰腺组织Ⅰ胶原蛋白mRNA表达:与模型对照组比较,丹酚酸B可以明显抑制胰腺组织Ⅰ胶原蛋白mRNA表达(p＜0.01)。与非模型对照组和假手术组大鼠相比,模型对照组大鼠的胰腺组织Ⅰ胶原蛋白mRNA水平明显升高(p＜0.01),而丹酚酸B治疗组大鼠的胰腺组织Ⅰ胶原蛋白mRNA升高水平没有统计学差异(p＞0.05)。 GSK2118436 3)胰腺星状细胞增殖抑制试验 根据MTT结果,丹酚酸B1μmol/L组对PSC细胞没有明显的增殖抑制作用(p＞0.05),而丹酚酸B10μmol/L和100μmol/L组与对照组相比,丹酚酸B对PSC细胞有明显的增殖抑制作用(p＜0.01)。 4)丹酚酸B细胞试验 (1)丹酚酸B抑制胰腺星状细胞alpha平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达:与对照组相比,丹酚酸B组胰腺星状细胞alpha平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达明显下调,而且随着丹酚酸B1μmol/L,10μmol/L和100μmol/L逐步升高,胰腺星状细胞alpha平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达逐步下调。 Selleckchem Alisertib (2)丹酚酸B抑制胰腺星状细胞Ⅰ型胶原蛋白表达:与对照组相比,丹酚酸B1μmol/L组胰腺星状细胞Ⅰ型胶原蛋白表达没有下调,但丹酚酸B10μmol/L和100μmol/L组胰腺星状细胞Ⅰ型胶原蛋白表达明显下调,且随着丹酚酸B浓度升高,胰腺星状细胞Ⅰ型胶原蛋白表达逐步下调。 (3)丹酚酸B抑制胰腺星状细胞细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达:与对照组相比,丹酚酸B组胰腺星状细胞细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达明显下调,而且随着丹酚酸B1μmol/L,10μmol/L和100μmol/L逐步升高,胰腺星状细胞细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达逐步下调。 结论:
1)胆胰管注射法诱导的慢性胰腺炎模型基本符合人类慢性胰腺炎特征,胰腺星状细胞在慢性胰腺炎发生发展中起重要作用; 2)丹酚酸B通过抑制胰腺星状细胞细胞外信号调节激酶活性,降低alpha平滑肌肌动蛋白mRNA表达水平和抑制胰腺星状细胞活化; 3)丹酚酸B通过抑制胰腺星状细胞活化,减少Ⅰ胶原蛋白和改善慢性胰腺炎大鼠模型胰腺组织病理损害。
目的:1.观察衰老心脏老化指标的改变,研究阿托伐他汀干预对心脏老化指标的影响。2.检测老年大鼠心脏炎症因子和PPARs基因表达的变化及阿托伐他汀干预的影响。3.分析阿托伐他汀干预对心脏炎症因子表达的影响与PPARs信号转导途径的关系。 方法:1.20个月龄大鼠,给予不同剂量阿托伐他汀(10 mg/kg/d和1 mg/kg/d)灌胃4个月。2.测量各组大鼠的体重、血压、左室壁厚度、血脂水平、心重指数、心肌细胞直径等指标;检测MDA、脂褐素、β半乳糖苷酶、SOD、NOS、CAT等指标的变化;采用苦味酸-天狼猩红染色观察心脏胶原含量;应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。3.以RT-PCR和western 什么 blot技术检测心肌炎症因子MMP-9、IL-1β、TNF-α在mRNA和蛋白水平的表达。4.以RT-PCR和western blot技术检测心肌PPARα、PPARβ/δ、PPARγ在mRNA和蛋白水平的表达。5.分离培养老年大鼠心肌细胞,给予阿托伐他汀(10μmol/L)和PPARs拮抗剂GW6471、GSK0660、GW9662干预(均为5μmol/L),以RT-PCR和western
blot技术检测MMP-9、IL-1β、TNF-α在mRNA和蛋白水平的表达。 结果:1.同青年大鼠相比,老年大鼠的血压、血脂(TG、TC、LDL-C)水平、心重指数、心肌细胞直径、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比例、心肌细胞凋亡数、脂褐素、β-半乳糖苷酶、MDA含量显著增加(P＜0.01),CAT、NOS、SOD活性显著降低(P＜0.01)。2.与老年对照组相比,他汀组大鼠体重均降低(分别为P＜0.05和P＜0.01),大剂量组更为显著(P＜0.01);与老年对照组相比,他汀组的舒张压均无差异(P＞0.05),大剂量组的收缩压明显降低(P＜0.05),小剂量组无显著差异(P＞0.05);他汀组的心重指数、左室壁厚度和心肌细胞直径、凋亡心肌细胞数均显著低于老年对照组(P＜0.01);他汀组的心肌胶原含量(P＜0.01)及Ⅰ/Ⅲ型胶原比例均低于老年对照组(小剂量组为P＜0.05,大剂量组为P＜0.01),大剂量组的作用更显著(P＜0.05);大剂量组的TG(P＜0.05)、TC(P＜0.