217(95%Cl:1.077一564，p=0.031)，提示 MMP一3基因启动子区5刀6A+5习SA基因型在汉族人群中与急
背景和目的： 购买Ceritinib 在动脉粥样硬化(AS)的发生、发展过程中，炎症反应具有重要作用，它贯穿于AS病变的各个阶段，同时也将AS病理改变与各种危险因子、临床心血管事件联系在一起。胰岛素抵抗(IR)不仅是AS的等危症，同时也是一种低水平的炎症，高浓度胰岛素(INS)通过激活细胞内信号转导通路，促进细胞增殖或炎性细胞因子表达。诱导型环氧合酶(COX-2)在炎症性疾病中起着重要作用，同时与AS关系密切，可能是防治AS或急性冠脉综合征(ACS)潜在的新靶点。本研究以人的冠脉标本为观察对象，比较了不同类型AS斑块中COX-2的表达，以探讨COX-2与AS病变以及AS斑块稳定性之间的关系；以高浓度INS刺激体外培养的大鼠动脉平滑肌细胞(VSMC)、人内皮细胞(EC)，以COX-2抑制剂(NS-398)进行干预，观察其对INS刺激的影响；在VSMC中，从基因、蛋白、酶活性三个水平观察INS对VSMC表达COX-2的影响．并探讨丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路与INS诱导COX-2的关系；以含人COX-2cDNA的表达载体(pCMV-COX-2)转染内皮细胞(EC)，观察阿司匹林和选择性COX-2抑制剂NS-398对转染后的EC表达细胞间粘附分子(ICMA-1)的影响，从而探讨COX-2抑制剂潜在的抗AS作用。
方法： 1、45个人冠脉标本根据AHA组织学分类定义和HE染色病理特征，以炎细胞含量为标准，分为正常冠脉(无炎细胞)、纤维斑块(轻度炎症、炎细胞<25％)、和复合斑块(炎细胞≧25％)组，复合炎症组中再分为中度炎症组(炎细胞0.05)，但可以抑制INs引起的vsMC增殖。INs刺激Ec可引起
IcAM一1 mRNA表达，而且IcAM一1表达随INS作用时间和浓度而增加(p0.05)。 3、10、100、500、1000mU/L的取S分别刺激VSMC3、6、12、24小时后， 可诱导COX一2的基因和蛋白表达、并刺激VSMC合成PGEZ、均表现出时效和 量效关系(p0.05);pD98059(25林M)、SB203580(20林M)、 以及二者共同作用均使INs诱导的cOX一2蛋白表达明显减少(p
目的:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的并发症之一,细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)增多是其重要的病理改变。DN 发病机制错综复杂,目前尚未完全明了。多种因素作用下可引起肾脏细胞信号转导通路发生改变,从而进一步加重肾脏细胞的损害。p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated Protein Kinase, 时间 p38 MAPK)的信号转导通路在高血糖状态下被激活,使多种核转录因子活化,影响目的基因的表达,在一定程度上导致和加速了DN 的发生、发展。转化生长因子TGF-β_1(transforming growth factor –β_1,TGF-β_1)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)可以促进糖尿病患者和动物模型ECM 的积聚和肾脏纤维化。P38 MAPK 通路的在ECM 沉积和TGF-β_1、CTGF 表达中的作用如何,目前尚无深入研究。他汀类药物(statins)作为3-羟-3 甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床主要用于脂代谢异常的治疗。但目前更让人们的关注的是statins 的非依赖降脂的肾脏保护作用,包括抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抗纤维化等等。Statins
可以减少糖尿病大鼠肾脏组织细胞外基质的沉积。statins是否通过p38 MAPK 通路,降低TGF-β_1和CTGF 的表达,介导其肾脏保护作用,目前尚无报道。本研究应用大鼠糖尿病模型和体外培养的肾小球系膜细胞,采用多种实验技术,从整体、细胞、分子等不同水平检测p38 蛋白激酶、其上游MAPK 激酶3/6(mitogen activated protein kinase kinasse3/6,MKK3/6)、下游核转录因子cAMP 反应元件结合蛋白1(cAMP response element-bingding protein,CREB1)以及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(Mitogen-activated 也许 Protein Kinase Phosphatase-1,MKP-1)的动态表达及活性变化,以阐明p38 MAPK 信号转导途径在糖尿病肾病发病中的作用和HMG-CoA 还原酶抑制剂洛伐他汀的肾脏保护机制。1.大鼠糖尿病模型的制备和p38 MAPK 信号通道蛋白的检测 方法:健康雄性Wistar 大鼠60 只,戊巴比妥钠腹腔麻醉(40mg/kg)
环氧合酶(COX)是重要的生理活性物质前列腺素(PGs)合成的限速酶,有两种亚型:COX-1和COX-2,COX-2主要在细胞因子的作用下合成PGs,因而在炎症、肿瘤过程中起重要作用。IL-1 β是诱导COX-2表达的前炎症因子之一。IL-1 β诱导气道COX-2表达的信号传导途径及调节机制尚不完全清楚。本研究目的在于探讨IL-1 β诱导COX-2表达的信号传导途径及核转录因子激活蛋白2 α(AP-2)在COX-2表达中的作用。 第一章 白介素1-β诱导A549细胞COX-2表达及信号传导途径 目的 蛋白激酶C(PKC)和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号途径是参与细胞因子调节的重要信号途径,可被IL-1 β激活。本部分主要研究IL-1 β是否通过PKC和MAPK途径诱导COX-2表达。 方法 (1) IL-1 β 5ng/ml干预A549细胞0、3、6、9、12、24小时观察IL-1 β诱导A549细胞COX-2表达的时间过程。分别予以IL-1 β 0、0.