进一步免疫共沉淀实验以及间接免疫荧光实验证实JNK与ATF2的确存在相互作用。且特异性抑制剂、siRNA干扰以及组成性活化JNK的

进一步免疫共沉淀实验以及间接免疫荧光实验证实JNK与ATF2的确存在相互作用。且特异性抑制剂、siRNA干扰以及组成性活化JNK的实验均发现ATF2的抑制是JNK的失活所致,且活性氧作用下JNK的失活是CDK4、cyclinD3、cyclinA等细胞周期蛋白下调以及细胞凋亡发生的重要原因。在此基础上,染色质免疫共沉淀实验证明了ATF2可以结合在CDK4、cyclinD3和确认细节cyclinA的启动子区,且硒作用下ATF2与靶序列的结合明显减弱。siRNA干扰以及ATF2的过表达实验同样发现周期蛋白CDK4、cyclinD3、cyclinA的表达以及凋亡标志性蛋白caspase3和PARP的切割受到ATF2的调控,并最终确定ATF2具有促进NB4细胞周期进程以及抑制细胞凋亡的功能。最后,我们采用CDK4特异性抑制剂与亚硒或者酸钠联用,通过流式细胞术及western blots实验证明CDK4的失活可加剧亚硒酸钠诱导的NB4细胞凋亡。至此,我们的实验结果发现硒作用NB4细胞后产生活性氧通过抑制JNK/ATF2通路阻断NB4细胞周期进程并借此引发凋亡。 最后,我们建立了白血病NB4细胞体外裸鼠异体移植瘤模型。TUNEL实验、HE染色结果显示亚硒酸钠在体内有促进肿瘤细胞死什么亡的作用。采用免疫组化的方法间接标记人白血病细胞表面抗原—CD33,并在裸鼠的肝和脾中检测CD33阳性细胞的变化情况,结果显示亚硒酸钠在体内具有抑制肿瘤细胞浸润和转移的功能。之后,我们提取了肿瘤组织的全蛋白样品,Western blot实验结果证实JNK/ATF2通路、CDK4、cyclinD3、cyclinA、phosphoRb、PARP和caspase3在体内变化与细胞水平实验结果一致,免疫组化实验同样证实了上述结论。

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