结论:APS可以显著改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与APS增加磷酸化AMPK表达水平,进而改善其能量代谢途径有关。”
“目的观察鼻咽癌(NPC)组织中pI3K、p-Akt和PTEN表达,探讨它们在鼻咽癌发生中的作用。方法应用免疫组化方法检测60例NPC组织和23例鼻咽部慢性炎症组织中pI3K、p-Akt和PTEN的表达。结果NPC与慢性炎症组pI3K的表达率分别为8XL184购买6.7%(52/60)和60.9%(14/23)(P<0.05);p-Akt表达率分别为76.7%(46/60)和47.8%(11/23)(P<0.05);PTEN的表达率分别为41.7%(25/60)和65.2%(15/23)(P<0.01)。pI3K/p-Akt表达率NPC组明显高于慢性炎症组;PTEN表达率NPC组明显低于慢性炎症组,二组表达均与PTarget Selective Inhibitor Library化学结构TEN表达呈负相关。结论pI3K/Akt信号通路的激活、PTEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生中起重要作用。”
“目的:研究中药蟾酥的脂溶性化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、制备液相等技术分离纯化单体化合物,并根据理化性质及光谱数据鉴定结构。结果:分离得到8个甾体类化合物,并利用1H-NMR,13C-NMR以及文献比较的方法,分离鉴定了它们分别为:华蟾毒精(DAPT secretase体外cinobufagin,1),脂蟾毒配基(resibufagenin,2),蟾毒灵(bufalin,3),蟾毒它灵(bufotalin,4),南美蟾毒精(marinobufagin,5),华蟾毒它灵(cinobufotalin,6),12β-羟基-蟾毒灵(12β-hydroxyl-bufalin,7),5,7β-二羟基-脂蟾毒配基(5,7β-dihydroxyl-resib-ufagenin,8)。结论:其中化合物7-8为属中首次发现。

最后发现蛋白激酶C抑制剂可阻断佛波酯降低蛋白激酶B磷酸化水平的作用,但丝裂原活化蛋白激酶抑制剂无此作用。结论佛波酯通过蛋白激酶C信号途径抑制蛋白激酶B激酶活性而诱导平滑肌细胞凋亡。”
“本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代Selleckchem Obeticholic AcidIM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用WSCH772984estern blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp2Ibrutinib浓度10细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。

结果与结论合成了24个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、MS谱及元素分析确证。初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性。”
“目的观察胸腔内注入尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的疗效和方法。方法结核性包裹性胸腔积液患者72例,随机分为注药组及对照组,每组各36例,对照组给予常规抗结核治疗,口服强的松30mg/d,每周http://www.selleckchem.cn/products/Trichostatin-A.html减量5mg,总疗程4～6周。注药组也采取标准的抗结核治疗,B超定位包裹性胸腔积液最大腔,胸腔穿刺抽液后于胸腔内注入尿激酶10万U。比较两组胸腔积液引流量及胸膜增厚程度。结果注药组胸腔积液引流量平均为(1421±208)ml,显著多于对照组的(756±214)ml,胸膜增厚钙化明显降低,P<0.01。结论胸腔内注入尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积Fludarabine小鼠液,疗效显著,其作用机制为尿激酶激活纤维蛋白酶,降解纤维蛋白。”
“目的采用双定性双定量相似度作为评价指标,建立了复方丹参滴丸(CDDP)中低波长紫外吸收指纹成分的控制方法。方法采用RP-HPLC法以Century SIL C18BDS柱(200 mm×4.6 mm,5μm);以色谱指纹图谱指数F为目标函数优化选择指纹图谱检测条件,确定流selleck chemical动相为水-乙腈低压梯度洗脱,紫外检测波长:203 nm,柱温:(30.00±0.15)℃,进样量:10μL。以双定性双定量相似度法对10批CDDP进行质量评价。结果以人参皂苷Rg1为参照物峰,确定18个共有指纹峰,建立了CDDP低波长紫外吸收指纹成分的HPLC指纹图谱。评价出10批CDDP的双定性双定量相似度均合格,表明此10批样品的低波长紫外吸收指纹成分的数量、分布比例和含量特征是十分相似的,表现出很好的质量均一性。

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“目的:优选野菊花挥发油的最佳提取条件及其β-环糊精(β-CD)包合工艺。方法:以浸泡时间、超声波处理时间、提取时间、加水量为影响因素,以挥发油得率为指标优选提取工艺;以β-CD和野菊花挥发油投料比、包合时间、包合温度为影响因素,以包合物收率和挥发油包合率的综合评分为指标,优选包合工艺。结果:最佳提取条件为浸泡1.5h,超声波处理40min,加热提取6也h,加水600mL。最佳包合条件为β-CD和野菊花挥发油投料比为8∶1,包合时间为2h,包合温度为40℃。结论:本试验方法的提取率较高,可得到稳定的包合物。”
“<正>勃起功能障碍在慢性心功能不全患者中的发病率很高,并且是困扰这群患者最主要的症状。为此Patel MD等人进行了一项相关研究,分析PDE5抑制剂对此类患者的疗效。PDSorafenib molecular weightE5抑制剂治疗ED的安全性和有效性已经在许多心血管疾病人群中进行了评估,但目前尚缺乏慢性心功能不全患者的资料。”
“目的:观察复方樟柳碱注射液联合针灸治疗缺血性视神经病变的疗效。方法:采用随机对照研究方法,将缺血性视神经病变患者34例(38眼)随机分为治疗组22例(24眼)、对照组12例(14眼)。治疗组采用复方樟柳碱注射液患侧颞寻找更多浅动脉旁皮下注射联合针灸疗法;对照组采用地塞米松、复方丹参注射液静脉滴注。1次/d,疗程21d。以视力和视野作为观察和评估的指标,比较两组的疗效。结果:治疗组的有效率为79%,对照组的有效率为64%。结果显示治疗组的疗效优于对照组(P<0.01)。结论:复方樟柳碱注射液联合针灸治疗缺血性视神经病变有较好的疗效。"
“目的研究豆科植物植藤子[Entada phaseoloides（L.）Merr.]种仁的化学成分。

观察OGD和OGD-酸中毒对培养神经元的存活率和Caspase-3活性的影响及TK预处理、缓激肽(bradyki-nin,BK)预处理、ASIC1a特异性和非特异阻断剂预处理对OGD-酸中毒损伤神经元上述指标的影响,并检测细胞外信号调节激酶(ERK)、C-Jun-N末端激酶(JNK)和磷酸肌醇-3激酶/蛋Dorsomorphin浓度白激酶B或Akt(PI3K/Akt)信号通路抑制剂对TK作用的影响。结果显示:OGD-酸中毒对神经元的损伤明显重于单纯OGD,阻断ASICs的激活能提高OGD-酸中毒神经的存活率、降低Caspase-3活性;TK和BK预处理能促进OGD-酸中毒损伤神经元存活、抑制Caspase-VX7703激活;阻断ERK和PI3K/Akt信号通路能够抑制TK促OGD-酸中毒损伤神经元存活效应。结果表明,ASICs的激活参与了OGD-酸中毒神经元损伤过程;TK对OGD-酸中毒神经元的保护作用可能是拮抗了ASICs介导的谷氨酸非依赖的神经元毒性作用,并可能与ERK和PI3K/Akt点击此处信号通路的激活有关。”
“丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK亚家族中的重要一类,其介导的信号转导通路不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程。近年来发现该通路在调节消化道肿瘤的发病、耐药、转移中起重要作用。

(3)Western blot方法结果显示JAK-STAT6磷酸化水平均在IL-4和IL-1350ng/ml作用10min时开始升高,IL-4100ng/ml作用20min达高峰,IL-1350ng/ml20min达高峰。JAK-STAT6信号通路特异性抑制剂来氟米Roxadustat小鼠特可阻断JAK-STAT6信号通路的活化,拮抗IL-4和IL-13诱导的HK2细胞RANTES表达。结论:(1)本研究首次证实人近端肾小管上皮细胞存在IL-4和IL-13受体的表达。(2)IL-4和IL-13可通过人近端肾小管上皮细胞上的相GSK1120212应受体造成细胞损伤,表现为RANTES表达增加。(3)IL-4和IL-13的上述作用与细胞内JAK-STAT6信号通路活化密切相关。”
“以(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷为原料,经N-烷基化、对硝基苯磺酰化、selleck激酶抑制剂脱去氨基保护基,再与3′-叠氮基-3′-脱氧胸(腺嘧啶核)苷5′-单琥珀酸缩合,合成了新型具有芳香磺酰胺基氨基醇骨架的HIV-1蛋白酶抑制剂——N-3-[3’-叠氮基-3’-脱氧胸(腺嘧啶核)苷5’-单琥珀酰胺基]-2-羟基-4-苯基丁基-N-异丁基-4-硝基苯磺酰胺,总收率55.2%,其结构经1H NMR和MS确证。

观察2组首次服药后10、30、60、120 min时症状即刻缓解率和症状完全缓解时间,治疗前和治疗结束后症状评分情况和治疗结束后症状缓解率,以及不良反应、血常规、血钙、肝肾功能、心电图变化。结果:复方法莫替丁组和法莫替丁组首次服药后,症状完全缓解时间分别为(64.31±39.64)min与(72.75±EPZ-6438说明书51.41)min,差异无统计学意义(P>0.05)。2组首次服药后10、30 min症状即刻缓解率分别为53.57%和82.14%与22.22%和55.56%,差异均有统计学意义(均P<0.05);60、120 min症状即刻缓解率分别为89.29%和92.86%与81.48PI3K抑制剂%和92.59%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗结束后2组症状即刻缓解率分别为92.86%和96.30%,差异无统计学意义(P>0.05)。复方法莫替丁组和法莫替丁组症状积分值治疗前分别为(3.70±1.18)分与(4.39±1.27)分,治疗结束后分别为(2.93什么±1.12)分与(2.72±1.26)分,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.001),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。复方法莫替丁组不良反应发生率为3.57%(1例出现口干),法莫替丁组不良反应发生率为7.41%(头晕、恶心各1例),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组血常规、肝肾功能及血钙均无异常改变(均P>0.05)。

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“目的:研究引入杂环类基团对6-(4-取代乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物抗血小板凝集活性的影响。方法:设计合成未见报道的目标化合物10个,所有化合物均经过~1H-NMR谱等确证;参考Born方法进行体外药理实验。结果:所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物(5),(9)和(10)的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154。结论:杂环基团的空间位阻和点击此处亲水性对化合物抗血小板凝集的活性有影响。”
“目的:初步研究新疆中亚沙棘果实的化学成分。方法:采用溶剂法进行提取,通过柱层析和重结晶等方法分离化学成分,并结合波谱学方法和化学法鉴定其结构。结果:从中亚沙棘中分离并鉴定5个化合物:β-谷甾醇(Ⅰ)、齐墩果酸(Ⅱ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、柽柳黄素3-O-β-D葡萄糖7-O-α-L鼠李糖苷(Ⅳ)、异鼠李素(Ⅴ)。结论:并且化合物柽柳黄素3-O-β-D葡萄糖7-O-α-L鼠李糖苷为首次从中亚沙棘中分离得到。”
“目的探讨环氧合酶抑制剂NS398对子宫内膜癌细胞株的生物学行为的影响。方法2005年9月至2006年11月于华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科实验室用MTT、DNA梯度降解试验及流式细胞仪等方法,研究NS398体外对子宫内膜癌细胞系Ishikawa的抑制增殖、促无进凋亡作用。结果NS398对Ishikawa细胞产生明显的生长抑制作用,且表现为剂量依赖性(F=36.598,P<0.01);DNA梯度降解试验、流式细胞仪分析NS398浓度依赖性地诱导了Ishikawa细胞凋亡(F=11.342,P<0.01),且凋亡与细胞周期受阻有关(F=22.445,P<0.01)、主要阻止在G1/S期即DNA合成期。结论NS398对Ishikawa细胞具有显著浓度依赖性的体外生长抑制、诱导凋亡、阻滞DNA合成作用。

方法以中间体2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)-1-哌嗪)乙酸(A)为基本骨架,根据药物设计的拼合原理将呋咱氮氧化物和硝酸酯与其偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量。结果合成了8个新化合物(Ⅰ1~Ⅰ7,Ⅱ),其中7个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力。结论所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环Selleck型化合物在体外能有效释放NO。”
“环氧合酶-2(COX-2)在Barrett化生-异型增生-腺癌序列中表达增高,可能是参与食管腺癌(EAC)癌变过程的重要因素。多数研究认为COX-2表达上调主要作用于癌变的早期阶段,并可能与酸和胆汁反流及其相关慢性炎症反应有关。COX-2 CA单倍型以及-765C、-1195A、8473 C等位基因可能是E点击此处AC易感性的遗传标记。COX-2表达水平可能作为EAC预后评估或预测放化疗敏感性的指标。COX-2抑制剂能否成为EAC化学预防的有效手段尚存在争议。”
“目的构建叶酸缺乏斑马鱼模型,观察叶酸缺乏斑马鱼胚胎的体轴发育情况,初步探讨叶酸缺乏导致胚胎体轴发育异常的机制。方法分别应用二氢叶酸还原酶(dhfr)抑制剂甲氨蝶呤(MTX)以及二氢叶酸还原酶抑制剂(dhfr)基因阻抑技术,通过下调二氢叶酸还原酶功能构建叶酸缺乏斑马鱼模型。在胚胎发育至17 hpf时在显微镜下观察胚胎的体轴偏移情况。利用特异性探针通过胚胎整体原位杂交的方法标记肝脏、胰脏以及心脏,以观察其位于中线两侧的位置。利用胚胎整体原位杂交和Real-time PCR的方法检测与体轴发育密切相关的Nodal信号通路下游因子ntl和gsc的表达情况。结果叶酸缺乏组一定比例胚胎存在体轴偏移以及肝脏、胰脏和心脏左右轴异位。

各时间点亚组血AST、CK、LDH水平明显增高(均P<0.05);AOPP组发生肌无力小鼠的血AST、CK、LDH水平显著高于肌力正常小鼠(均P<0.05),而血CHE水平差异无统计学意义。结论AOPP中毒小鼠的血肌酶水平显著升高,发生肌无力小鼠的血肌酶水平高于肌力正常小鼠。提示血肌酶水平可作为判断中间期肌无力综合征(IMS)发生的监测指标。"
EPZ-6438细胞系
“目的:观察舒胸片(SXT)对垂体后叶素(PIT)和异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌损伤的影响。方法:采取大鼠股静脉注射PIT和皮下注射ISO致急性心肌损伤模型,观察SXT及有效成分组(ECGs)对大鼠注射PIT后不同时间J点和T波抬高情况,以及在两个模型中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含通常量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果:SXT能明显抑制PIT引起的大鼠心电图J点和T波的抬高,在两个模型中SXT能明显提高大鼠心肌组织SOD活性、降低心肌组织MDA水平,降低心肌组织或血清中CK、LDH的水平。等效剂量给药时,SXT与ECGs具有相同的作用效果。结论:SXT对PIT和ISO致大鼠心肌损伤模型具有明半抑制浓度显保护作用,这一作用可能与其抗氧化作用有关,并验证了SXT保护心肌作用的有效成分组。”
“目的:检验中药对多抗菌株的抑制效果。方法:利用自行设计的药敏检测盒测定中药对细菌的M IC,本方法具有准确、方便、高效、大通量等优点。结果:药敏检测结果表明所选用的六种中药复方制剂对多重抗药的病原菌均有不同程度的抑制作用,其中双黄连和七清败毒抑菌效果最强,药物浓度为5%时抑制了96.77%的多重抗药菌的生长。