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“类异戊二烯及其衍生物构成了自然界极为多样性的化合物,这些化合物在细胞的初级和次级代谢中起着重要的作用。类异戊二烯的合成一直认为是通过甲羟戊酸(MVA)途径合成其前体物质异戊酰焦磷酸(IPP)或其异构物,二甲烯丙基焦磷酸(DMAPP)完成的。近年来在某些真细菌、原虫和植物原生质体中发现了另一条MEP(2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸)合成途径,而在哺乳动物中不存在,不是极有希望的抗菌、抗疟和除草剂的分子药靶。本文就MEP途径的发现、在生物体中的重要性及MEP途径成为分子药靶的前景等作一综述。”
“多数噻唑肽类抗生素能与细菌的50s核糖体亚基相结合抑制其蛋白质的合成,有些还能抑制肾素-血管紧张素系统。产生抗性的链霉菌可以合成一种甲基转移酶,将自身的23SrRNA1067位点上的腺苷2’-OH转化成2’-CH3,阻以及碍噻唑肽类抗生素与50s核糖体亚基结合。通过研究噻唑肽类化合物生物合成基因发现,产生该类抗生素的劳伦链霉菌和活力链霉菌中均含有编码非核糖体合成酶的基因。因此噻唑肽类化合物极可能是由非核糖体肽合成酶(NRPS)根据巯基模板机制装配而成。本文重点就噻唑肽类化合物的作用机制、抗性机制以及合成途径的研究进展进行综述。”
“萜类是一类不饱和烃类化合物,它们具确认细节有异戊二烯的基本单位。广泛存在于植物、昆虫及微生物中,按其碳原子数不同分为半萜、单萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜及多萜,其在自然界分布很广,种类繁多,是天然化合物中最多的一类。本文综述了天然植物中萜类不同给药途径的药物代谢动力学特性,体内代谢情况及生物利用度,并介绍了目前常用的测定这些成分的方法。”
“目的建立高效液相色谱法测定健康受试者口服复方缬沙坦后血浆中氢氯噻嗪、缬沙坦的浓度。方法以奥硝唑为氢氯噻嗪内标、坎地沙坦为缬沙坦内标。

结果:每天腹腔注射氧嗪酸钾持续7 d后,大鼠血浆尿酸可维持在0.40 mmol/L以上,但大鼠体内尿酸酶抑制剂也维持在很高水平。持续给予氧嗪酸钾21 d,每只大鼠给予0.5 U聚乙二醇修饰尿酸酶,配对t检验发现血浆尿酸有统计显著性下降,但降幅小于12%;给予低剂量或未经修饰尿酸酶则血浆尿酸水平无显著变化。结论:用尿酸酶抑制剂建立的高尿酸血症动物模型评价尿酸酶的降尿酸作用可靠性有限Cetuximab。”
“<正>SciFinder~是由美国化学文摘社(CAS)自主研发的科研检索工具,目前已被世界各地的科学家广为使用。凭借简化的导航与直观的界面以及安全的CAS内容访问,SciFinder大大提高了工作效率,让科学研”
“目的观察DKK1在淫羊藿总黄酮调控去势雌性大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化平衡过程中的动态表达,为进一步阐明淫羊藿总黄酮治疗EPZ-6438 MW绝经后骨质疏松症的作用机制提供实验依据。方法体外分离培养去势雌性大鼠来源骨髓间充质干细胞,分别在成骨诱导液和脂肪诱导液条件下连续培养15 d,并在此基础上添加剂量为10μg/mL的淫羊藿总黄酮。采用ALP染色、ALP活性测定、油红O染色以及荧光定量PCR技术,观察淫羊藿总黄酮对骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化的影响。用酶联免疫法(ELISA)检测淫羊藿总黄Proteasome 抑制剂酮处理过程中DKK1蛋白的动态表达,观察DKK1蛋白在淫羊藿总黄酮调控去势雌性大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化平衡过程中的作用。结果淫羊藿总黄酮能显著增加骨髓间充质干细胞ALP的表达以及成骨早期分化因子Runx2 mRNA的表达,显著下调骨髓间充质干细胞中脂肪形成关键基因PPARγ-2mRNA的表达,从而抑制脂滴的形成。在成骨诱导条件下,EFs呈时间依赖性下调DKK1的表达;在脂肪诱导条件下,EFs呈时间依赖性抑制DKK1蛋白的上调。

对优化后的模型进行药效学评价。结果正交实验筛选出的最佳组合是第三周开始注射streptozotocin(STZ),注射剂量为85mg/kg(注射两次,每次间隔5d),病理切片显示胰岛有一定的破坏但又恰到好处。模型具有很好的重复性和稳定性,造模的成功率在90%以上,血糖水平在注射STZ后稳定上升,注射1周后(第5周)维持稳定并且可以持续到8周以上。模型对药物的评价效果:优化后的临床试验模型对二甲双胍和匹格列酮具有很好的评价效果;同时也很好地改善了对促胰岛素分泌类药物如格列美脲的评价功效。结论成功地优化了模型,使得其更加接近于人类2型糖尿病状态,能够更好地用于评价治疗2型糖尿病的常见药物以及新药的筛选。”
“冠状动脉介入支架术后病人常规抗血小板的治疗,目前阿司匹林与氯吡格雷联合运用已成为支架术后抗血小板的常规诊疗方法。氯吡格雷需经find moreCYP2C19代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用。但由于氯吡格雷抵抗发生支架内血栓事件逐渐增多,这一现象也受到人们的关注,冠状动脉介入支架术后病人服用氯吡格雷支架内血栓发生率与CYP2C19基因多态性是否有相关性。现就其研究现状做一综述。”
“从浙江省5个县(区、市)疑似患有多发性浆膜炎和关节炎猪的98份病料中分离到26株细菌,通过细菌形态、培也养特性和生化特性观察以及PCR鉴定最终确定为副猪嗜血杆菌。对26株已确定为副猪嗜血杆菌的分离株进行了血清学分型和药敏试验。结果显示,分离到的26株副猪嗜血杆菌分离株中,4型8株,5型6株,12型5株,13型2株,其余5株无法分型,并且副猪嗜血杆菌对头孢类药物、氟喹诺酮类药物及庆大霉素敏感,对复方磺胺类药物、大环内酯类抗生素及氯霉素敏感性略有不同,对四环素、氨苄青霉素具有耐药性。试验结果对浙江省猪场副猪嗜血杆菌病的防治提供了指导依据。

经过SB203580和地塞米松分别干预后,上述指标均明显低于哮喘组(P<0.01),而且SB203580对杯状细胞、肺组织MUC5AC mRNA的抑制能力比地塞米松更强(P<0.01)。结论p38 MAPK特异性抑制剂SB203580在一定程度上能够抑制杯状细胞增生与MUC5AC合成,在哮喘气道黏液高分泌的防治中具有潜在的临床应用前景。"
“4-色满酮类化合物和色酮类化合物具有广泛的生物获悉更多活性。笔者曾发现4-色满酮3位Mannich碱类化合物具有显著的抗血小板聚集活性,为了考察在4-色满酮的3-位Mannich碱类化合物中3-位胺甲基侧链是否为加强活性的必需基团,为确定其药效构象提供信息,笔者设计合成了4种4-色满酮芳环Mannich碱类化合物,同时又合成了3种色酮芳环Mannich碱类化合物。所合成的目标化合物均未见文献报道,其组成和结构经红外光激酶抑制剂分子�?high throughput screening谱、质谱和核磁共振氢谱确认。采用Born’s比浊法对目标化合物进行了抗血小板聚集活性的体外筛选。实验结果表明,目标化合物对ADP和胶原诱导的家兔血小板聚集均具有显著的体外抑制活性。”
“动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症性疾病,炎症反应在动脉粥样硬化的不同阶段均具有重要地位。作为重要炎症介质的细胞因子在动脉粥样硬化中可由多种活化细胞分泌,同时这些细胞因子又可激活不同ALK mutation类型细胞,在动脉粥样硬化中发挥关键作用。细胞因子通过其相关信号通路实现生物学功能,这些通路包括核因子κB通路、c-Jun氨基端激酶/活化子1通路、Janus激酶/信号转导活化子和转导子通路、Sma和Mad同源物通路和Toll样受体/髓性分化因子88通路。目前人们已经对动脉粥样硬化中的细胞因子及相关信号通路的作用进行了广泛研究,并在筛选作为预测临床血管事件风险的可溶性细胞因子和探索靶向于细胞因子及其相关信号通路的新型治疗方法等方面取得了重大的进展。

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“目的探讨高胰岛素刺激后离体大鼠心脏发生心肌胰岛素抵抗与心肌损伤。方法30只SD大鼠按灌注液中胰岛素含量随机均分为0U/L组(Ⅰ组)、10U/L组(Ⅱ组)、20U/L组(Ⅲ组)、30U/L组(Ⅳ组)和50U/L组(Ⅴ组)五组。采用Langendorff模型以含不同浓度胰岛素的K-H液进行离体心脏灌注。定时搜集并测定冠状动脉流出液样本中葡萄糖浓度,评估心肌葡萄糖氧化情况Selleck R428;测定流出液中肌酸激酶(CK),肌钙蛋白I(cTnI)含量;Western Blot检测心肌细胞胰岛素受体(InsR)含量。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ～Ⅴ组大鼠心肌葡萄糖总氧化量明显减少(P<0.05),心肌细胞InsR表达降低,心肌细胞释放CK和cTnI增加(P<0.05)。结论高胰岛素刺激大鼠离体心脏后,心肌细胞出现胰岛素抵抗现象。其程度随胰岛素含量升购买ABT-263高而增强,心肌亦受到损伤。”
“在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶属于α/β水解酶类折叠家族的一个成员,它对环氧脂肪酸具有高度的选择性。环氧花生四烯酸或环氧二十碳三烯酸是其特异性底物。环氧二十碳三烯酸是内皮衍生超极化因子的主要组成成分。因此,环氧二十碳三烯酸具有舒张血管及降低血压作用,同时还具有抗炎、促进纤溶、调节血管生长等多种强大生物学效应EX 527浓度,其水解酶的抑制剂—可溶性环氧化物水解酶抑制剂可以通过减少环氧二十碳三烯酸降解、增加环氧二十碳三烯酸水平从而模拟这些作用。因此,可溶性环氧化物水解酶抑制剂作为具有治疗高血压、动脉粥样硬化和炎症性疾病可能性的药物被广泛研究。”
“目的通过胸骨下段切口制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察心电图、血流动力学变化及心肌损伤标志物,探讨此径路制备动物模型的可行性。方法16只成年Wistar大鼠随机分为心肌缺血/再灌注组和假手术组。

结论ACEI在防止和逆转一侧全肺切除术后心肌病理重塑、改善心脏功能方面有明确的效果。”
“目的:观察β-受体阻滞剂倍他乐克治疗慢性顽固性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法:将60例病因不同的患者随机分为两组,对照组按常规抗心力衰竭治疗,包括休息、低盐饮食、吸氧、应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、洋地黄、利尿剂、抗心律失常、消除心力衰竭诱因等综合措施。治疗组Y-27632细胞系在对照组的基础上给予倍他乐克,治疗6周后观察心力衰竭患者心率、血压和心功能的变化,比较治疗前后上述指标的差异,以评估其临床疗效及安全性。结果:应用倍他乐克后心力衰竭患者心功能分级显著改善,心率明显降低,收缩压及舒张压也显著降低。结论:在常规抗心力衰竭药物治疗基础上加用β受体阻滞剂可明显改善慢性心力衰竭患者的心功能,提高生活质量,延长患者寿命。”
“目不要的探讨SU11248对结肠癌细胞系SW480中趋化因子受体CXCR4表达的影响。方法采用RT—PCR技术和免疫细胞化学染色法检测结肠癌细胞系SW480细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达。采用MTT法检测SU11248对SW480细胞增殖的影响。用Westernblot检测SU11248作用后CXCR4蛋白及相关的信号调控分子的表达。结果SW480细什么胞中CXCR4 mRNA和蛋白呈阳性表达;SU11248对SW480细胞增殖和CXCR4表达有明显抑制作用;SU11248对调控CXCR4表达的相关的信号通路有抑制作用。结论SU11248可抑制结肠癌细胞增殖,降低CXCR4在结肠癌的表达。”
“目的评价急性心肌梗死(AMI)患者行急诊静脉溶栓治疗的临床疗效。方法102例急性心肌梗死患者分为溶栓组和未溶栓组。溶栓组予急诊静脉溶栓。未溶栓组除不使用尿激酶外,其它治疗方法同溶栓组。

结论急性心肌梗死患者应尽早行静脉溶栓治疗,以减少并发症、降低病死率、提高再通的成功率。”
“目的:观察冠脉舒对慢性心力衰竭患者心功能的影响。方法:58例心力衰竭患者随机分为标准治疗组和冠脉舒治疗组。标准治疗组给予洋地黄制剂、螺内酯、小剂量β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗,冠脉舒组在此基础上加用冠脉舒20 mg,3次/d,共3个月。于治疗前后分别测定左室射血查看更多分数(LVEF)、6分钟步行试验距离。结果:治疗3月后,冠脉舒组左室射血分数、6 min步行试验距离较标准治疗组增高更加明显,二者有显著性差异。结论:在常规抗心衰治疗基础上加用冠脉舒,可以进一步改善慢性心力衰竭患者的心功能,提高运动耐量。”
“目的探讨低分子肝素联合尿激酶对急性心肌梗死的疗效。方法抽取120例心肌梗死患者,按照住院号奇偶分成2组各60也许例,实验组给予低分子肝素联合尿激酶治疗,对照组给予常规治疗,对比2组治疗效果的差异。结果实验组总体有效率为91.6%,远高于对照组总体有效率80.0%(P<0.05)。实验组心率失常发生率为6.7%,出血发生率为16.7%,与对照组比较差别具有统计学意义(P<0.05)。实验组发生心脏事件21.7%,死亡8.3%,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.CHIR-99021小鼠05)。实验组左室射血分数明显高于对照组(P<0.05)。结论低分子肝素联合尿激酶治疗急性心肌梗死疗效较好,具有较高的临床应用价值,值得推广。"
“目的探讨慢性心力衰竭患者的病因和药物治疗效果。方法选择86例慢性心力衰竭患者临床资料进行回顾性分析。结果引起心衰的病因主要是冠心病、风湿性心瓣膜病及高血压病。经强心、利尿、扩血管等综合治疗及β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的应用,明显改善22例,好转49例,总有效率为82.6%。

结果:草木犀流浸液片组与复方七叶皂苷钠凝胶组相比疗效无显著性差异(P>0.05),联合用药组症状改善程度均优于单独用药组。结论:复方七叶皂苷钠凝胶联合草木犀流浸液片治疗方案具有明显抗渗出、消肿、止痛作用,治疗急性软组织损伤的疗效明显优于单纯使用草木犀流浸液片或复方七叶皂苷钠凝胶。”
“目的探讨微创穿刺联合大剂量尿激酶溶解治疗高血压脑出血的临床疗效。方法对36例高血压脑出血患者采CHIR-99021分子量用YL-1型微创针穿刺血肿腔并抽吸部分液态淤血,大剂量尿激酶分次溶解血块,观察其效果。结果本组36例,血肿清除快,术后3~6个月随访时,恢复良好2例(5.6%),中度残疾16例(44.4%),重度残疾8例(22.2%),植物状态6例(16.7%),死亡4例(11.1%),显效率为50.0%,有效率为72.2%。引流期间所有患者无颅内感染发生。结论该方法能更多达到早期清除血肿,降低颅内压,减轻脑水肿,可使高血压脑出血患者预后明显改善,生存率和生存质量明显提高,值得在配备了CT的基层医院推广。”
“利用改进的分子电性距离矢量（3D-MEDV）对22个黄酮类化合物进行结构表征,通过多元线性回归的方法建立了6变量定量结构-活性关系模型,复相关系数R为0.936,标准误差SD为13.317.再用留一法（Leave-不要one-out,LOO）交叉检验对模型进行了评价,得到的复相关系数RCV为0.829,标准误差SDCV为21.191.将所建模型与文献进行了比较,结果表明3D-MEDV能较好地表征黄酮类化合物的分子结构,本文所得结果优于文献.”
“目的:观察胸膜腔注入尿激酶治疗结核性凝固性包裹性胸腔积液的效果。方法:对46例结核性胸膜炎凝固性胸腔积液引流后注入尿激酶10~20万单位并观察效果。结果:本组46例,治愈31例,有效14例,无效1例。

同时,为了探寻多元混合物的联合毒性对发光细菌作用的机制,分别测定了14种物质中的氯化铜、氯化锌和重铬酸钾对发光细菌的单一毒性的EC50,以及等浓度配比和等毒性配比的二元混合体系的联合毒性,采用相加指数法对其联合毒性效应进行了评价,同时采用统计学方法二次2因子回归通用旋转组合实验设计研究了二元混合体系的联合毒性作用。结果表明,14种限制检出物质的混合液对发光细菌有明显的抑制作用NVP-BKM120购买;3种重金属化合物的等浓度比和等毒性比二元混合体系的联合毒性作用结果一致,氯化铜与重铬酸钾呈拮抗作用,氯化铜与氯化锌、氯化锌与重铬酸钾均为协同作用;而采用统计学方法在本文条件下可得出:3种二元混合物的毒性效应,其相互影响因它们浓度而异。研究表明14种限制检出物质,尽管它们的浓度均符合国标有关限制浓度值,但他们共存时的联合毒性十分显著,可能对生物和人体也许有害。”
“<正>为了取代抗生素饲料添加剂,从金银花、当归等纯天然、食药同源的植物性中草药中提取复合天然活性成分,研制了纯中草药复合提取物Ⅰ,其主要成分为有机酸、黄酮、多糖、鞣质、甙类等,具有抑菌、理气、保肝、养血和增强胃肠道功能的功效。中草药提取物Ⅱ的主要成分为绿原酸(CGA)、植物黄酮和混合多糖等。其中,CGA是由咖啡酸与奎尼酸形成的缩酚酸,属PLX4032DMSO溶解度于苯丙素类化合物,在金银花、杜仲中的含量较高,具有广泛的药理作用;黄酮类化合物具有抗菌、抗病毒、抗氧化、降血脂等多种药理活性;复方”
“<正>1材料与方法1.1材料弓形虫:RH株,由天津医科大学寄生虫学教研室提供。试验动物:日龄昆明种健康小白鼠,体重为18～25g,由河北北方学院物资科动物室繁殖;22头45日龄健康猪由宣化县兽医站下属猪场提供,经间接血凝试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,弓形虫抗体均为阴性。

结果生长抑素组:显效36人,有效5人,无效1人;24小时止血率为86%,48小时止血率98%。奥曲肽组显效18例,有效3例,无效1例,转外科手术治疗,诊断为胃小弯癌,24小时止血率为82%,48小时止血率为96%。对照组:显效24人,有效8人,无效4人,转外科手术治疗,24小时止血率67%,48小时止血率89%。结论单用质子泵抑制剂治疗消化性溃疡大出血有良好效果,但仍有部分不能点击此处缓解,加用生长抑素或奥曲肽后,效果更加显著,极大地减少了手术治疗止血和治疗风险。”
“目的:获得放射性3,3’-二碘甲腺氨酸(131I-T2),为下一步硫酸化得到3,3’-二碘甲腺氨酸硫酸化物(131I-T2S)作准备。方法:采用氯胺T法以131I标记3-单碘甲腺氨酸(3-T1),凝胶柱层析法及纸层析法分离、纯化。测定标记率、放射化学纯度和标记物稳定Ibrutinib细胞系性,并鉴定标记物的免疫活性。结果:131I标记率为65.1%±4.5%(n=5),标记物的放化纯度为96.5%±1.1%(n=5)。经-20℃储存10d后放化纯度仍>90%。结论:氯胺T法可获得较高碘标记率及较稳定的标记物。”
“<正>酮病是高产奶牛一种重要营养代谢性疾病,由于糖分不足,脂肪代谢过程中动物体内酮体量异常增加,则呈现出临床症状。有些病例SB431542体外不表现临床症状,但在血液中酮体增加者称为酮血症;在尿中酮体量增加者称为酮尿症。在乳中酮体量增加者称为酮乳症。长期饲喂高蛋白、高脂肪饲料,而使碳水化合物饲料供应不足时,随着奶牛产奶量的增加,糖分大量消耗,迫使机体动用体脂肪进行分解代谢,产生大量酮体而发生者”
“目的探讨左旋卡尼汀联合丹参注射液治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法选择我院2007年6月至2009年6月慢性充血性心力衰竭患者90例,以上患者随机分为观察组和对照组。