方法:体外原代培养大鼠皮质神经元,建立缺氧复氧(H/R)模型。在不同的培养条件下使用不同的试剂干预方法。采用倒置相差显微镜观察免疫荧光染色后的细胞形态学变化、活细胞计数试剂盒测定神经元存活率、LDH释放实验测定细胞毒性和Tunel试剂盒测定细胞凋亡率。结果:tPA对正常神经元具有毒性损伤作用。经tPA干预的H/R组与单纯H/R组相比,前者哪里神经元损伤加重(P<0.05)。NSP+tPA联合干预的H/R组细胞损伤均轻于tPA干预的H/R组(P<0.05)。结论:NSP可减轻tPA对神经元的毒性损伤而起到保护神经元的作用。"
“目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-1)、组织金属蛋白酶原抑制剂(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及组织型-纤维蛋酪氨酸激酶抑制剂分子库 concentration白溶解酶原激活剂(t-PA)、纤维蛋白溶解酶原激活抑制剂(PAI-1)在子宫内膜细胞炎症过程中的作用及三七复合有效成分对其影响。方法:ICC、ISH、WB检测子宫内膜细胞正常组、模型组、宫血宁组、三七复合有效成分(SQ组)MMP-1、TIMP-1、VEGF及t-PA、PAI-1的蛋白表达水平及MMP-1、TIMP确认细节-1、VEGF的mRNA表达水平。结果:SQ组与模型组比较,MMP-1蛋白及mRNA表达水平明显降低而TIMP-1及VEGF水平增加,差异有显著统计学意义(P<0.01),t-PA蛋白表达水平明显降低而PAI-1水平增高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:三七复合有效成分减轻子宫内膜细胞炎症并促进子宫内膜组织修复,其机制可能与调节MMP-1/TIMP-1和t-PA/PAI-1平衡有关。

结果(1)联合组在4周时和6周时患者的上腹部饥饿性隐痛症状的缓解率均明显高于单一组(χ2值分别为6.05和6.54,P值均<0.05)。(2)联合组治疗后6周时的24hpH值<4时间百分比平均值明显低于单一组(χ2值为7.32,P值<0.05)。(3)胃镜直视下观察单一组在治疗后6周时的溃疡总S期获得率为51.8%,明显不及联合组的89.7%(χ2为7.32,P<0.05)。结论HpAnti-cancer Compound Library molecular weight主要通过改变患者胃内的pH值高低来影响十二指肠溃疡部的治疗进程。以PPI为基础的三联抗Hp治疗与单纯的PPI治疗相比,能更有效缓解十二指肠溃疡病患者消化道症状,通过升高胃内pH值,提高十二指肠溃疡病患者的治愈率。”
“目的研究磷酸化P38(p-P38)信号分子和uPA在乳腺癌组织及细胞中表达及意义。方法免疫组化检测60例乳腺癌组织及其邻近正常乳腺组织中p-NVP-BKM120浓度P38和uPA蛋白,Western blot检测人乳腺癌细胞中p-P38及uPA蛋白表达及用P38 MAPK特异性抑制剂SB203580阻断P38 MAPK信号通路后uPA蛋白水平的变化。结果免疫组化显示,p-P38、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%和60.0%,显著高于正常乳腺组织中的表达(P<0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转很少移相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性,且两者表达存在正相关(r=0.316,P<0.05)。乳腺癌高转移性的MDA-MB-231细胞系p-P38及uPA蛋白表达水平高于低转移的MCF-7细胞系。用SB203580阻断P38MAPK通路可降低uPA蛋白表达。结论p-P38和uPA表达在乳腺癌恶性进展中起重要作用,可为乳腺癌转移机制研究提供有效线索。"
“目的:冠心宁注射液联合尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床疗效。

运用全基因组关联分析对银屑病进行的三个研究,刊登在今年2月的《自然-遗传学》杂志,结果发现了几个银屑病的遗传学易感位点,提示在免疫学和其它领域的几个信号通路可能参与了该病的发病机制。无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分析研究,均提示银屑病与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的MHC位点(如HLA-Cw6信号通路和其他MHC变异位点)紧密相关。还有两个与银屑病高度相关的与炎症反应密切关联的非MHC基因(IL-12B和IL23R),也在银屑病的发病机制中起着重要作用。最近运用抗IL-12p40的生物制剂有效治疗银屑病的临床试验,进一步证实了IL-12/23在银屑病病理生理过程中关键作用。在PLX4032中国人群中进行了银屑病易感基因的GWAS研究发现:位于1q21上的晚期角质化包膜(late cornified envelope,LCE)基因簇中LCE3A和LCE3D的区域异常与银屑病显著性相关。与此同时,国际上另一个研究小组对西班牙、荷兰、意大利和美国人群中进行的银屑病易感基或者因的GWAS研究发现,LCE基因簇中LCE3B和LCE3C区域的缺失与银屑病显著性相关。这些相互独立的研究有力地证实LCE基因参与银屑病的发病。到目前为止,虽然已经有了一些针对某些基因的有效靶向治疗手段,但是将诸如LCE等基因用于未来的靶向性治疗,可能更有意义。对LCE基因认识的不断深化,不仅有利于对新的药物靶位的确定,而且对治疗的个体化也有着十分重要的意义。

结果复方阿司匹林片中阿司匹林、非那西丁和咖啡因的平均回收率分别为98.7%、101.4%、100.4%,RSD值分别为0.7%、1.5%、2.1%。结论人工神经网络有较强的预测能力,能不经分离同时测定复方阿司匹林片中的3组分。”
“【目的】从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点——二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。【方BMS-907351DMSO溶解度法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法,从4560株真菌菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。【结果】筛选分离得到2个活性化合物F01WB-1315A和F01WB-1315B。F01WDorsomorphin半抑制浓度B-1315A对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性,IC50=0.07μg/mL,于20μg/mL浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖只有31.62%的抑制作用。F01WB-1315B对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活性,IC50=0.51μg/mL,并且在20μg/mL浓度下对体外经ConA刺激更多活化的脾淋巴细胞增殖有98.12%的抑制作用。经过结构解析确定F01WB-1315A与壳二孢呋喃酮(Ascofuranone)结构相同,F01WB-1315B与壳二孢氯素(Ascochlorin)结构相同。【结论】F01WB-1315A和B在分子水平和细胞水平均表现出很好的免疫抑制活性,它们对二氢乳清酸脱氢酶的抑制活性国内外未见报道。”
“目的观察复方中药汤剂对轻微型肝性脑病的疗效。

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“目的研究钙调蛋白激酶Ⅱ(CAMKⅡ)途径在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导乳鼠心肌细胞肥大反应中的作用。方法原代培养乳鼠心肌细胞,分为对照组(不加任何干预因素),肥厚组(AngⅡ刺激心肌细胞肥大),缬沙坦组(缬沙坦直接作用于心肌细胞)和预处理组(缬沙坦进行干预30 min后,加入AngⅡ刺激心肌细胞)。测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌Romidepsin生产商细胞肥大的指标;用RT-PCR和Western blot法检测心肌细胞CAMKⅡδ的mRNA和蛋白质表达的水平。结果①AngⅡ在10-9～10-6mol/L范围内剂量依赖性地增加乳鼠心肌细胞的3H-亮氨酸掺入。选择10-7mol/L AngⅡ作用心肌细胞48 h为成功的心肌细胞肥厚模型。②AngⅡ(10-7mol/LSelleck LGK-974)处理心肌细胞48 h,可使3H-亮氨酸掺入明显增加,该作用可被缬沙坦明显抑制。③与对照组相比,肥厚组心肌的CAMKⅡδmRNA水平显著增加;而缬沙坦预处理组较之肥厚组则显著下降。④与对照组相比,肥厚组心肌的CAMKⅡδ的蛋白质表达显著增加;而缬沙坦预处理组的CAMKⅡδ蛋白质表达水平较之肥厚组则显著下降。结论①CAU0126分子量MKⅡ信号转导通路激活是AngⅡ介导的心肌肥大反应重要环节之一。②缬沙坦抑制AngⅡ介导心肌肥大反应的机制可能部分是通过抑制CAMKⅡδ的表达而实现的。”
“<正>Padma-Nathan H进行了一项研究,对行耻骨后前列腺根治术所引起的勃起功能障碍的患者的治疗方案进行分析。大多数行耻骨后前列腺根治术所引起的勃起功能障碍的患者,临床治疗中大多使用5型磷酸二酯抑制剂,其效果在不同患者中各不相同。

本研究旨在探讨蓖麻毒素在诱导小鼠淋巴细胞凋亡过程中信号转导通路的激活反应。通过MTS法检测蓖麻毒素的细胞毒性后,用流式细胞术分析胞内活性氧(ROS)水平,进而通过westernblot研究信号分子的表达。结果表明:在蓖麻毒素诱导小鼠淋巴细胞凋亡的过程中,胞内活性氧水平显著增高(P<0.05),伴随信号转导分子——促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)中磷酸化c-jun氨基末端激酶(www.selleckchem.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl.htmlJNK1/2)和应激激活蛋白激酶(p38)的表达,另一信号分子胞外调节激酶(ERK1/2)无明显反应;加入信号分子的相应特异性抑制剂后,只有磷酸化p38的表达受到明显抑制。由此可得出:蓖麻毒素诱导淋巴细胞的凋亡极有可能通过激活p38/MAPKs通路来实现。”
“目的:探讨灵芝三萜类化合物(GLT)对阿尔茨海默病(AD)的防治作用,为临床新药的开发和应也许用提供理论依据。方法:将经Morris水迷宫筛选合格的SD大鼠80只分为8组,正常对照组、假手术组,模型组、GLT低、中、高(GLT0.25、0.5、1.0g/kg)剂量组、阳性药组(健脑胶囊组0.54g/kg)和溶媒组(食用油10ml/kg),除正常对照组和假手术组外,其余各组大鼠经侧脑室注射Aβ25-352μl制备AD大鼠模型,正常对照组侧脑室注射MK-1775购买等量生理盐水,术后次日开始灌胃给药。每天1次,连续给药20d后,处死动物取脑组织制备匀浆。采用光化学法检测脑匀浆中过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组脑组织中CAT活性降低,ACHE活性升高,SOD活性降低,MDA含量升高。与模型组比较,三个GLT给药组脑组织中,CAT活力均升高,ACHE活力均下降,SOD活性均升高,MDA含量均降低。

ELISA法检测培养细胞上清液Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN);Phospho-ELISA法检测胞浆及胞核内p38MAPK和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达;以及RT-PCR法检测p38MAPK的mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,高糖组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ、FN增多selleck;胞浆及胞核内p-p38MAPK的表达增加。非诺贝特及罗格列酮干预能使高糖培养系膜细胞合成Col-Ⅳ、FN显著减少,胞核内p-p38MAPK表达显著下调,但对胞浆内p-p38MAPK的表达则无显著影响。各组总p38MAPK蛋白水平及p38MAPK的mRNA表达则没有明显改变。结论:非已经诺贝特及罗格列酮能够显著下调高糖培养的MC核内p38MAPK信号传导通路的活化,进而减少胞外基质合成。”
“近几年来,海洋放线菌代谢产物的研究取得了很大的进展,从海洋放线菌中分离到许多结构新颖、有特殊生理活性和潜在药用价值的新化合物,其中,抗肿瘤化合物的研究及开发显示出十分诱人的前确认细节景。按化合物的结构类型简要介绍了来自海洋放线菌的几种抗肿瘤化合物。”
“[目的]为复方牛山参口服液的临床应用提供参考。[方法]以昆明种小白鼠为试验动物,10 ml/kg生理盐水处理为空白对照,研究25 ml/kg消炎痛及2.5、5.01、02、0 g/kg复方牛山参口服液灌胃处理对小白鼠扭体反应和耳廓肿胀的影响,考察复方牛山参口服液镇痛抗炎作用的量效、时效关系。

Ray Biotech Human Cytokine Array示差异性表达细胞因子23个,其中胰腺癌患者血浆中高表达11个、低表达12个,在高表达的细胞因子中,IL-18差异最明显;胰腺癌组织基因芯片数据分析显示IL-18在胰腺癌与免疫系统的相互作用中可能发挥重要作用。 2.IL-18在胰腺癌患者血浆中的表达量相对胰腺良性肿瘤、十二指肠肿瘤、胆管癌、肝癌、胰腺炎患者高表达；在胰腺癌患者中,手术前3天IL-18的表达量要比手术后3天的高(p<0.01)；IL-18的表达量与胰腺癌生存期呈正相关(p<0.001),且IL-18的表达量与是否发生侵袭转移(p<0.05)和AJCC临床分期密切相关；IL-18在胰腺癌组织中的表达量与生存期呈负相关(p<0.05),显著增加Tc细胞(p<0.001)和NK细胞(p<0.05)和NK细胞(p
原小檗碱类生物碱包括小檗碱、黄连碱、药根碱、氯化两面针碱、小檗红碱等,药理作用广泛,临床常用于抗菌、消炎、镇痛、降糖等。小檗碱、药根碱、黄连碱等活性成分可由多年生草本植物黄连、三角叶黄连等植物根茎提取,氯化两面针碱(Nitidine selleck screening library Chloride, NC)是从药用植物两面针Zanthoxylum nitidine (Roxb)

DC根中分离得到的生物碱。现代研究证明,NC具有抗肿瘤、抗炎镇痛等药理作用,尤其在抗肿瘤方面,由于其抗瘤谱广,对肺癌、口腔鳞癌、肝癌等许多恶性肿瘤具有较强的抑制作用,具有潜在的开发价值和应用前景。有机阳离子转运体(organic

selleck化学 cation transporters, OCTs),包括OCT1,OCT2和OCT3,在体内主要负责转运小分子有机阳离子或中性化合物,包括内源性化合物和一些外源性底物。人肝脏表达OCT1,OCT3,而肾脏则表达OCT2。原小檗碱类生物碱为含氮的叔氨或季氨生物碱,在生理pH7.4的条件下以阳离子或中性化合物的形式存在,因此,推测肝细胞膜上的OCTl及OCT3,肾细胞膜上表达的OCT2可能介导这类生物碱在肝、肾细胞的摄取。为深入了解OCTl,OCT2和OCT3在这类生物碱肝、肾细胞处置中的作用,并考察由此引起的体内外毒性,本研究首先考察该类生物碱与OCT1/OCT2的相互作用,进而选择氯化两面针碱(NC),采用多种转基因细胞模型、人肝脏微粒体、人重组CYP酶及整体动物模型,研究由转运体OCTs介导的NC跨膜转运、肝细胞中CYP450介导的代谢、药代动力学特征及其体内外毒性,进一步阐明细胞膜药物转运体、药物代谢酶等在NC体内外毒性中的作用,并进行体内外毒性的相关性分析,为NC的进一步研发提供参考。第一章有机阳离子转运体1,2与原小檗碱类及类似生物碱相互作用研究背景和目的：原小檗碱类生物碱为叔胺或季铵化合物,在生理pH 7.4条件下以阳离子或中性化合物存在。肝脏、肾脏细胞基底膜上的有机阳离子转运体1和2(OCT1和OCT2)主要负责转运小分子有机阳离子及中性化合物。基于原小檗碱类生物碱的化学结构,及OCT1/OCT2的肝肾分布,本章主要研究原小檗碱类及类似物生物碱与OCT1/OCT2的相互作用。方法：应用稳定高表达人有机阳离子转运体1或2(hOCT1,

hOCT2)和空载体(mock)细胞(MDCK-hOCT1, 可能 MDCK-hOCT2和MDCK-mock)模型,采用细胞积聚方法,阐明原小檗碱类及类似生物碱,包括小檗碱、黄连碱、药根碱、表小檗碱、小檗红碱、氯化两面针碱、巴马汀、延胡素甲素、(-)-延胡素乙素((-)-THP)对OCT1/2经典底物的抑制作用,进一步考察其在稳定转染hOCT1, hOCT2细胞上的积聚与mock细胞上积聚的差异,以阐明其是否为OCTs底物。此外,为阐明OCTs基因多态性对该类生物碱摄取的影响,本研究选择小檗碱和黄连碱,考察其在MDCK-OCT1-P341L和MDCK-OCT2-A270S细胞上积聚与表达野生型OCT细胞上积聚的差异。结果：本研究考察的生物碱均能显著抑制MPP+在MDCK-hOCT1/ MDCK-hOCT2细胞上的摄取,且抑制作用不亚于阳性抑制剂(OCT1：奎尼丁；OCT2：西咪替丁)。细胞摄取研究表明,小檗碱、黄连碱、药根碱、表小檗碱、氯化两面针碱及小檗红碱在MDCK-hOCT1/MDCK-hOCT2细胞中的积聚明显高于mock细胞,细胞摄取动力学研究显示,在MDCK-hOCT1细胞上,上述生物碱Km大小顺序为：黄连碱>药根碱>表小檗碱>小檗碱>小檗红碱>氯化两面针碱,Vmax依次为：黄连碱>表小檗碱>药根碱>氯化两面针碱>小檗红碱>小檗碱,Clint依次为：氯化两面针碱>小檗红碱>黄连碱>表小檗碱>小檗碱>药根碱；而在MDCK-hOCT2细胞上,上述生物碱的Km为：小檗红碱>表小檗碱>小檗碱>氯化两面针碱>黄连碱>药根碱,Vmax为：氯化两面针碱>黄连碱>小檗红碱>小檗碱>表小檗碱>药根碱,Clint依次为：氯化两面针碱>黄连碱>小檗碱>药根碱>小檗红碱>表小檗碱。表达OCT1-P341L和OCT2-A270S等位突变基因细胞对小檗碱和黄连碱的亲和力(Km减小)增加至野生型细胞的1.8-11.8倍,内在清除率(Clint)为野生型细胞的1.3-3.

停用甲巯咪唑2周后,肌痛消失,血CK水平恢复正常。再次口服该药,肌痛再次出现,遂停用。”
“Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年发现的一组天然受体,其不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫,而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受,与支气管哮喘密切相关。其宿主通过TLR识别大量病原体相关结构,利用细胞信号转导途径激活机体免疫细胞,selleckchem一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子等参与炎症反应,最终激活获得性免疫系统。本文就近年来有关TLR的结构功能、信号通路及TLR与支气管哮喘关系作一综述。”
“糖尿病的药物治疗目前主要有以下几大类:包括噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、磺脲类、非磺脲类促泌剂、糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素或胰岛素类selleck似物。随着对糖尿病发病机制的不断深入研究,肠促胰岛素类似物、非噻唑烷二酮类(PPARγ)选择性激动剂以及一些新的分子被认为具有潜在的降糖作用,备受人们关注。本文就目前糖尿病药物的新进展做一论述。”
“目的探讨缬草超临界二氧化碳萃取物缬草油的化学成分。方法采用超临界二氧化碳技术提取缬草油,采用气相色谱-质谱(GC-MS)联用仪分析其化学成分。结果鉴定了Fluorouracil分子量51个化合物,占缬草油总量的78.4%。结论该法分离效果良好,可对缬草的开发应用研究提供参考。”
“糖是除核酸和蛋白质之外另一类重要的生命物质,糖类化合物不仅可作为能量的来源,还可以成为功能分子的载体;许多有机金属化合物(如二氯二茂钛)都有不同程度的抗病毒,抗癌活性。将金属有机、金属配合物与生物分子糖或其衍生物组装一类新化合物-金属/糖组装物,研究表明优秀的糖组装物跟其单个化合物相比,所表现的活性可以提高至原来的105甚至107倍。

方法:应用Invitrogen’s Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF)mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3βBioactive Compound Library化学结构的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位。结果:(1)RSS304168是最有效的PPAR-αRNAi,特异性地抑制了PPAR-α的表达。(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质Cell Cycle抑制剂合成和ANF mRNA的表达);RSS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应。(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,E一般T-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用。(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用。