目的2018年,在全球范围内所有妇科肿瘤中,卵巢癌发病率为第八位,死亡率位列第七。其标准治疗包括手术联合化疗。然而,化疗耐#keep##links#药已成为卵巢癌预后不良的主要原因。尽管新兴的靶向治疗已经提高了化疗耐药卵巢癌患者的生存率,但由于这些药物的副作用,其生活质量和总体存活率仍然有限,而晚期卵巢癌的5年生存率仅为28.9%。因此,亟需寻找特异性的生物标志物、阐明其耐药的分子机制来提高卵巢癌的治疗疗效。Sirtuins(SIRTs)是一类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰#keep##links#酶活性并共享高度保守核心结构域的细胞内酶家族。哺乳动物中的SIRTs含有七个成员(SIRT1-7)。大量证据表明,SIRTs能够通过调节能量代谢、DNA损伤修复、基因组稳定性和其他多种与癌症相关的细胞过程,在肿瘤发生中发挥至关重要的作用。目前研究表明SIRTs与卵巢癌关系密切,但仅有少量研究报道了 SIRTs在卵巢癌中的表达情况及其预后价值。此外,即使在同一肿瘤中,SIRTs的具体作用也可能不同,这可能是由于样本量不足造成的。
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提示NRF2通路介导的抗氧化反应和线粒体生成功能调节可能是细胞抵抗DVS致皮肤细胞损伤的关键防御机制。
目的在子宫平
提示NRF2通路介导的抗氧化反应和线粒体生成功能调节可能是细胞抵抗DVS致皮肤细胞损伤的关键防御机制。
目的在子宫平滑肌瘤中探究Bax抑制因子1(Bax inhibitor-1,BI-1)的表达及其对子宫平滑肌瘤细胞的作用与相INCB028050订单关机制。方法应用RT-PCR及Western blot实验检测20对子宫平滑肌瘤组织样本与瘤旁组织中BI-1的mRNA及蛋白表达;分离培养原代子宫平滑肌瘤细胞并应用α-Actin免疫细胞染色进行鉴定;应用sLazertinib小鼠iRNA技术将靶向沉默BI-1的si-BI-1及阴性对照序列si-NC转染入上述分离培养的子宫平滑肌瘤细胞中,并将细胞分为3组,Control组、si-BI-1组和si-NC组;分别应用CCK-8、AnneCDK 抑制剂s in 临床试验sxin V-FITC及JC-1与流式细胞术分析沉默BI-1对子宫肌瘤细胞增殖、凋亡、线粒体膜电位及细胞中Ca~(2+)浓度的影响,最后应用Western blot实验检测沉默BI-1对子宫肌瘤细胞中Cyt-C及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Cleaved caspase-3表达的影响。
5 探讨PEBP4、Akt、mTOR之间的关系(1)免疫共沉淀检测MHCC97H细胞中PEBP4、Akt、mTOR之间的关系;(2
5.探讨PEBP4、Akt、mTOR之间的关系(1)免疫共沉淀检测MHCC97H细胞中PEBP4、Akt、mTOR之间的关系;(2)用N-myc-PEBP4转染HEK293T细胞,免疫共沉淀方法检测PEBP4、Akt、mTOR之间的关系;(3)在敲低PEBP4细胞系中,采用免疫共沉淀检测PEBP4、AktSelleckchem AZD2171、mTOR之间的关系;(4)siRNA-mTOR转染HEK293T细胞后,采用免疫共沉淀检测Akt、mTOR、PEBP4之间的关系。结果1.PEBP4对肝癌细胞生物行为学的影响(1)免疫组化结果显示,癌旁组织中PEBP4表达偏低,癌组织中PEBP4表达偏高;(2)WB和qPCR结CB-839价格果表明,与正常肝细胞(LO2)和恶性程度低的肝癌细胞(MHCC97L)比较,PEBP4在恶性程度高的肝癌细胞(MHCC97H,HCCLM3)中的表达要高;(3)CCK8和克隆形成实验表明,敲低PEBP4使肝癌细胞较对照组的生长能力减弱,而过表达PEBP4使肝癌细胞生长能力增强;(JIB-04说明书4)敲低PEBP4后,划痕实验和Transwell结果显示肝癌细胞的迁移和侵袭能力减弱,而过表达PEBP4的结果与其敲低相反;(5)皮下移植实验结果表明敲低PEBP4的肝癌细胞在裸鼠体内的生长能力较对照组下降,而过表达PEBP4的结果与其敲低相反;(6)肺转移结果显示敲低PEBP4的肝癌细胞较对照组在裸鼠肺中形成的结节减少,而过表达PEBP4的结果与其敲低相反。
胰腺癌是世界范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,由于胰腺癌患者早期症状不明显、术后肿瘤易复发且对现有的化疗方案常产生耐药,导致胰腺癌预
胰腺癌是世界范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,由于胰腺癌患者早期症状不明显、术后肿瘤易复发且对现有的化疗方案常产生耐药,导致胰腺癌预后不良。目前,临床上急须找到方便有效的肿瘤标志物来改善胰腺癌的早期诊断,并能对肿瘤进展、药物抵抗或肿瘤复发进行实时的监测。液态活检技术使肿瘤基因突变的无创检测成为可能,相关研究已表明对存在于循环中的DNATHZ1价格——包括循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)和外泌体DNA——进行KRAS突变检测在胰腺癌患者早期诊断、治疗监测和预后评估等多个方面具有潜在的应用价值。在现有的研究中,虽然大部分的结果均显示ctDNA中KRAS突变的检出情况与胰腺肿瘤组织中的相对一致,但KRAS等位基因突变频率(SB525334半抑制浓度Mutant allele fraction,MAF)是否一致却鲜有报道。此外,最新研究提示,胰腺癌患者血浆外泌体DNA中KRAS突变的检出率可能高于ctDNA,但目前针对外泌体DNA的提取及突变检测的实验技术仍缺乏充足的方法学研究。因此,循环DNA(无论是ctDNA还是外泌体DNA)中KRAS突变检测在胰腺癌恶性Fosbretabulin供应商评估中的实际应用尚存在诸多不确定性,需要更多、更大规模临床试验的验证和方法学证据的支持。在本研究的第一部分中,我们采用微滴式数字PCR(Droplet digital PCR,dd PCR)技术对较大样本量的胰腺占位性疾病患者进行了血浆ctDNA的KRAS突变检测,同时将ctDNA中的KRAS MAF检测结果与匹配的胰腺占位组织进行比较,并分别评估了两者在胰腺癌早期诊断和临床分期中的应用效果。
方法收集2019年3月至2020年9月期间于汕头市中心医院高血压门诊就诊并住院的年龄在30~75岁的高血压患者232例。以动态血压
方法收集2019年3月至2020年9月期间于汕头市中心医院高血压门诊就诊并住院的年龄在30~75岁的高血压患者232例。以动态血压结果为分组标准,分为白大衣高血压组(24例)、1级高血压组(101例)、2级高血压组(45例)、3级高血压组(62例)。采用流式细胞技术分析各组外周血中的EMP水平(个/μL),同时采集患者的临床资料及与心血管疾病相关抑制剂的高危血液学指标,并行24 h动态血压检查,收集夜间血压下降率等参数。分析不同级别的高血压患者血循环中EMP水平的变化及血压昼夜节律与EMP水平的相关性。结果 3级高血压组患者的血循环EMP(CD31+/CD42b-)水平高于白大衣高血压、1级高血压、2级高血压组患者[(1 275.00±372.58)个/μL vs.(CX-6258小鼠692.86±265.25)个/μL、(851±266.75)个/μL、(976.92±562.59)个/μL,均P<0.001]。EMP水平与夜间血压下降率存在负相关(r=-0.682,P<0.001)。多重线性回归分析显示,EMP与夜间血压下降率(r=-0.682,P<0.001)、夜间平均收缩压及夜间平均舒张压存在LDN-193189研究购买线性相关。其中以夜间血压下降率的偏回归系数最高(β=-0.437,P<0.01)。结论血循环EMP水平与血压水平呈正相关。高血压患者中血压昼夜节律消失者血循环中EMP水平明显升高。
目的探讨农村高血压患者居家安全风险现状及其影响因素。方法采用农村高血压患者居家安全风险评估问卷对丽水市九县下属农村地区的328例高血压患者进行调查。结果农村高血压患者居家安全风险得分为(135.10±20.69)分。
通过进一步的小鼠尾静脉检测胃癌细胞肺转移能力的实验中,我们发现挽救组的肺转移灶数目恢复到与对照组相当的水平,显著高于KLF9过表达
通过进一步的小鼠尾静脉检测胃癌细胞肺转移能力的实验中,我们发现挽救组的肺转移灶数目恢复到与对照组相当的水平,显著高于KLF9过表达组。以上结果提示,过表达MMP28能够有效地挽救由过表达KLF9导致的胃癌细胞转移能力降低的表型。综上所述,本研究通过生物信息学分析、细胞生物学验证以及动物模型体内验证等多种实验手段,发现了一个全新的抑制胃癌转移的转录因子——KLF9。通过进一步的分析和验证,我点击此处们证实了 KLF9通过介导MMP28的转录沉默来抑制胃癌转移的分子机制。本研究对于阐明胃癌转移过程的分子机制有一定意义,并为治疗胃癌转移提供了新的思路和药物靶点。
1背景及目的胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,2012年WHO统计数据表明全球每年胃癌新发病例超过95万例,每年因胃癌死亡的人数超过72万人,病死率占恶性肿瘤的第三位。2015年我国癌症登记中并且心资料显示,胃癌发病率与死亡率逐年升高,仅次于肺癌,严重危害人类的健康和生命。近年来,随着胃癌治疗的迅速发展,方案逐渐完善,早期胃癌的5年死亡率显著下降,而晚期胃癌的的5年死亡率仍高达30%-50%。另外对于胃癌早期的诊断,仍处于较低水平。目前随着人们对于胃癌分子水平深入的研究,认为胃癌的发生是遗传和环境因素综合作用的结果,是一个通过多途径、多阶段、多基因共同参与GS-7977小鼠的一个过程。研究发现,易感基因的多态与胃癌易感性存在显著的相关性,目前认为易感基因变化可通过某些功能或通路导致这部分人群较其他人更容易导致胃癌发生,如氧化损伤、炎症反应、DNA损伤修复、黏膜保护以及细胞增殖能力等方面。由于缺乏方便敏感的早期检测生物标志物及有效的治疗手段,导致胃癌更轻易的出现进展、转移、最终死亡。因此,寻找胃癌早期诊断、治疗及预后相关的新的潜在生物标志物成为研究热点。在过去的几年里,精准医疗已经深刻地改变了一些恶性肿瘤的治疗前景。
2 记录各组大鼠基础热痛阈值即术前各组间大鼠双侧后肢热刺激缩足潜伏期(Paw Withdrawal Thermal Latency
2.记录各组大鼠基础热痛阈值即术前各组间大鼠双侧后肢热刺激缩足潜伏期(Paw Withdrawal Thermal Latency,PWTL)以及给药后1h内1d、3d、5d、7d、10d、14d、18d、21d的PWTL,并采用免疫组化法检测定SD大鼠脊髓背角小胶质细胞特GSK2245840体内异表达补体C3受体(OX-42)的表达,同时用RT-PCR法检测大鼠脊髓背角IL-6、TNF-a、IL-10基因水平的表达。结结果果1、行为学变化术前各组间大鼠双侧后肢PWTL的差异无统计学意义(P>0.05);与CT组比较,术后Sham组大鼠的P无WTL无显著差异(29.65±0.50s vs29.77±0.31s,P>0.05);与Sham组相比,在术后第1d、3d、5d、7d、10d、14d、21d,肿瘤组大鼠术侧后肢的PWTL几乎呈时间依赖性降低,术后第14d,PWTL明显降(29.7AZD6244花费7±0.31s vs 11.3±0.87s,P<0.01);NaHS能明显剂量抑制肿瘤组大鼠PWTL的降低(NaHS低14.20±0.87s;NaH S中17.16±0.64s;NaH S高15.16±0.82s);NaHS中组的效果最佳,PWTL显著高于肿瘤组(17.16±0.64s vs 11.3±0.87s,P<0.01)。
RANK高表达与TNM分期、CA19-9水平及淋巴转移相关(P<0 05)。Spearman相关性分析结果显示,RANK表达与胰腺
RANK高表达与TNM分期、CA19-9水平及淋巴转移相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,RANK表达与胰腺癌分化程度、TNM分期呈负相关(r=-0.479,P=0.014;r=-0.382,P=0.031),而RANK表达与CA19-9水平呈正相关(r=0.446,P=0.017)。生存分析结果显示,RANK高表达患者的5年生存率显著低获悉更多于RANK低表达患者(P<0.05),RANK高表达与胰腺癌患者预后不良显著相关(P<0.05)。结论 RANK蛋白在胰腺癌组织中高表达,且与恶性临床病理特征及不良预后相关,可作为胰腺癌早期诊断及预后判断的一项重要指标。
目的应用Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原50购买抑制剂(CA50和糖类抗原242(CA242)在Ⅰ~Ⅲ期可手术胰腺癌中的临床诊断价值。方法回顾性分析2016年1月~2018年12月在浙江省肿瘤医院住院并接受过规范手术治疗的246例胰腺癌患者的临床资料作为胰腺癌组,另选取同期接受手术的128例胰腺良性肿瘤患者作为对照组。采用化学发光免疫分析(CLIA)法检测患者血清中的CA19-9、CA5selleck0和CA242的表达水平;比较两组患者血清中的CA19-9、CA50和CA242的表达水平;比较胰腺癌组中不同肿瘤(TNM)分期患者血清中的CA19-9、CA50和CA242水平;采用Logistic回归和ROC曲线计算并比较各指标单项检测及联合检测时的ROC-曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异性及准确率。结果胰腺癌组血清中的CA19-9、CA50和CA242水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
无病生存期分析中,XELOX方案,接受4个周期的是47名患者,接受8个周期的是36名患者,m FOLFOX6方案,接受6个周期的是
无病生存期分析中,XELOX方案,接受4个周期的是47名患者,接受8个周期的是36名患者,m FOLFOX6方案,接受6个周期的是31名患者,接受12个周期的是30名患者。无病生存期分析结果显示接受3个月和6个月的m FOLFOX6方案3年的无病生存率分别为65.0%和86.7%,接受3个月和6个月的XELOX方案3年的无病生存率分别为46.8%和80.FRAX597订单6%,表明接受6个月辅助化疗的患者比接受3个月辅助化疗的患者有生存优势(P=0.049)。进行亚组分析示对于接受XELOX方案治疗的低危患者,3个月组的3年无病生存期为85.0%,6个月组的3年无病生存期为70.6%,P=0.048,差异具有统计学意义;对于接受XELOX方案治疗的高危患者及接受m FOLFOX6方案治疗的低危和购买抑制剂高危患者,6个月组的3年无病生存期均优于3个月组,P<0.05,差异具有统计学意义。持续3年的周围神经感觉病变分析中,接受m FOLFOX6方案3个月组和6个月组持续3年的周围神经感觉病变发生率分别为9.70%和73.3%(P=0.008),接受XELOX方案3个月组和6个月组持续3年的周围神经感觉病变发生率分别为6.50%和5GSK’872临床试验7.1%(P=0.0032),表明接受6个月辅助化疗的患者比接受3个月的患者更容易发生持续性周围神经感觉病变。结论1.对于根治性切除术后的III期结肠癌患者,特别是低危(T1-3和N1)患者,为期3个月的XELOX方案辅助化疗可以成为该类患者的首选方案。并且辅助化疗周期数和N分期是影响生存的独立因素。2.为期3个月的以奥沙利铂为基础的辅助化疗相较于为期6个月的辅助化疗,持续3年的周围神经感觉病变发生率明显降低。
结果癌旁组织中的SF3B1基因阳性率(77 08%)高于癌灶组织(16 67%),差异有统计学意义(P<0 05)。TNM分期为Ⅰ
结果癌旁组织中的SF3B1基因阳性率(77.08%)高于癌灶组织(16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者SF3B1阳性率分别为100.00%、36.36%、6.25%、0.00%,高分化、中分化、低分化、未分化的患者SF3B1阳性率分别为31.25%、13.33%、8VX-689订单.33%、0.00%。Pearson分析显示,SF3B1基因阳性率与胰腺癌分化程度、TNM分期的相关系数分别为0.368、-0.548(P均<0.001)。结论胰腺癌患者癌旁组织中的SF3B1基因阳性率高于癌灶组织,SF3B1基因阳性率与胰腺癌分化程度呈正相关,SF3B1基因阳性率与胰腺癌TNselleck screening libraryM分期呈负相关。
<正>最新的大型流行病学研究显示,胰腺癌在中国及西方发达国家的发病率和死亡人数均有所升高,5年生存率仅10%左右[1]。近年来,随着经济水平提高与医疗技术进步,许多国家和地区逐渐进入老龄化。
目的探讨血清糖类抗原199(CA199)、可溶性细胞间黏附分子-1(s 不ICAM-1)、C反应蛋白(CRP)水平及腹部增强CT对胰腺癌的早期筛查价值。方法选择我院98例胰腺癌疑似患者为研究对象,其均进行腹部增强CT检查和血清CA199、s ICAM-1及CRP检测,并以病理检查结果为”金标准”,分析血清CA199、s ICAM-1、CRP水平及腹部增强CT对胰腺癌的早期筛查价值。结果病理检查显示98例患者中胰腺癌者36例,良性胰腺病变者62例。