组间比较采用t检验。结果 AG014699和AZD2281均有抑制Hep G2细胞增殖的作用,且具有时间和浓度依赖性,但Hep G2细胞对两种PARP-1抑制剂的敏感性不同,用MTT法检测48 h AG-014699和AZD2281的IC50分别约为20、400μmol/L。因AZD228或者1不敏感,未做流式细胞术和Western Blot法检测细胞凋亡。用10、30、50μmol/L的AG-014699能诱导Hep G2细胞凋亡,48 h时凋亡率最高达(31.00±2.13)%,明显高于对照组(0.900±0.013)%,二者差异有统计学意义(P
R428
目的对国内外聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1]抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状进行综述分析。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以”聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1、PARP1抑制剂所以、三阴性乳腺癌”等为关键词,检索2009-01-2014-02相关文献,共检索到英文文献322条,中文文献201条。纳入标准:1)PARP1分子的生物学功能;2)PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌以及三阴性乳腺癌方面的基础与临床研究;剔除标准:1)PARP1抑制剂的药理学特性;2)PARP1与乳腺癌发生相关性研究。最后纳入分析33篇文献。

EGFR家族成员参与人体内许多重要的生命活动过程,如细胞的增殖、损伤的修复等；同时EGFR家族在机体炎症、肿瘤等诸多病理过程中也发挥着重要的作用。EGFR家族成员和相应的配体结合后激活,形成同型二聚体或异型二聚体,引起自身磷酸化进一步激活下游信号通路,从而调控细胞的增殖、分化和迁移等生理或病理活动。 EGFR家族在肿瘤中的作用受到越来越多的重视,在大多数的研究中,研究者往往关注于EselleckGFR家族的某一个或者几个成员。这可能会造成一定的片面性,因为一方面,在不同类别的肿瘤中,EGFR家族成员表达方式各异,即使相同类型的肿瘤间也存在患者方面的个体差异；另一方面,肿瘤中EGFR家族成员不同的表达方式意味着成员间会有不同二聚体结合方式,仅关注其中个别成员的表达情况,忽略了成员间的相互作用,可能会影响结论的客观性。所以,研究EGFR家族在肿瘤中的HIF-1 cancer总体效应,应当将EGFR家族所有成员作为一个整体进行系统的探讨。 在胆管癌中,研究者已对EGFR家族成员中EGFR和HER2的作用进行了较为详细的研究,并取得一些共识。研究表明,在胆管癌中EGFR是指示预后有效生物学指标,以EGFR为靶向的酪氨酸酶受体抑制剂已经进入了临床试验阶段。家族的另外一个成员,HER2在胆管癌中具有相对较低的表达率。不同于乳腺癌、胃很少癌和肺癌,以EGFR和HER2为靶标的靶向治疗并未取得较满意的临床效果。而目前关于HER3和HER4在胆管癌中表达及临床病理联系的报道较少,尤其缺乏HER4与胆管癌临床病理联系及相关生物学功能的报道,所以其他成员与EGFR和HER2之间的相互影响值得研究。 在胆管癌中,EGFR家族成员的激活不是孤立的事件。各种因素导致的持续的慢性炎症是胆管癌发生的危险因素,炎症因子、生长因子,趋化因子形成一个有利于胆管癌细胞发生和发展的复杂的微环境。

基于周期蛋白依赖性激酶1(cyclin dependent kinases1, CDK1)在细胞周期调控中所处的核心地位及其他CDKs无法比拟的不可替代性,对肿瘤细胞中过度表达的CDK1激酶进行抑制从而有效遏制肿瘤细胞增生已成为一项在提高药物选择性、降低毒副作用等方面皆具哪里有显著优势的肿瘤治疗策略。 本论文以已进入临床试验的嘌呤类CDK1小分子抑制剂R-roscovitine和SCH727965为先导化合物,综合考虑该类化合物与CDK1激酶的结合模式,应用药物设计基本原理并结合计算机辅助药物设计手段,通过电子等排策AZD8055分子量略构建新颖的嘌呤电子等排体结构母核、改变其中作用于ATP口袋核糖结合区的2位取代基及进一步微调位于较大的ATP口袋疏水区域的6位取代基,设计合成了YJY-A系列共13个新型的6-氮杂吲哚类衍生物。体外抗肿瘤活性研究表明,所合成化合物普遍具有强效的因为肿瘤抑制活性及较广的抗瘤谱(IC50=0.00024～3.95μM);同时,体外CDK1/Cyclin B酶抑制活性测定结果显示,在10gM浓度下,绝大部分化合物具有非常显著的CDK1抑制活性(抑制率达到95.8%100%)。故其可作为以CDK1为主要靶点的新型抗肿瘤先导物,为进一步研发强效抗肿瘤化合物提供可靠的实验与理论依据。

2、LASS2对ATP6L影响的研究: 荧光淬灭后能量恢复实验(Fluorescence recovery after photobleaching,FRAP)实验结果证实,LASS2蛋白可以抑制ATP6L蛋白的运动。 3、LASS2对V-ATPase泌氢功能影响的研究: ATP6L的northern bloSelleck Kinase 抑制剂 Libraryt检测结果显示,LASS2基因在HCCLM3细胞内稳定过表达后,ATP6L的表达并未发生明显改变,LASS2基因在HCCLM3细胞内稳定过表达后,ATP6L的表达并未发生明显改变,但LASS2组细胞培养液培养12小时后细胞泌氢较对照组减少,且LASS2组细胞的pHi在NH4~+诱导酸很少化后恢复受阻;同时,用激光共聚焦显微镜对活细胞进行观测时发现,当细胞处于对酸过载的反应期时,对照组细胞内出现ATP6L-GFP蛋白的局部富集,而LASS2组细胞内的ATP6L-GFP蛋白未发生变化。 通过蛋白亚细胞共定位实验、co-IP实验、FRET等实验,我们确认LASS2与ATPRegorafenib半抑制浓度6L可以相互结合;FRAP实验结果证实,LASS2蛋白可以抑制ATP6L蛋白的运动;LASS2组细胞培养液培养12小时后细胞泌氢较对照组减少,且LASS2组细胞的pHi在NH4~+诱导酸化后恢复受阻;激光共聚焦显微镜的观测结果显示,当细胞处于对酸过载的反应期时,对照组细胞内出现ATP6L-GFP蛋白的局部富集,而LASS2组细胞内的ATP6L-GFP蛋白未发生变化。

这部分还包含了大量便于快速查阅的数据图表以及制药行业内的战略性调整的大致介绍。更多详细信息,例如作用机制、研究现状、药理学研究、药动学研究、临床研究发现及更新信息等可以查阅ThomsonReutersIntegritySM和ThomsonReutersCortellisTM数据库。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)p不olymerase-1,PARP1]参与DNA损伤修复过程,在DNA损伤修复通路中扮演重要的角色;虽然PARP1抑制剂的作用机制尚未完全明确,但其发挥的肿瘤抑制作用为肿瘤的治疗带来了新希望。我们对PARP1及其PARP1抑制剂在肿瘤中的作用机制及研究进展做一个简单的综述。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-riboseJQ1 价格)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,从而杀伤肿瘤细胞的安全而有效的新型治疗方式。自研究证实PARP抑制剂可引起乳腺selleck screening library癌细胞的合成致死效应以来,已研发出许多选择性和敏感性均较好的PARP抑制剂,且大部分已进入临床试验阶段。尽管PARP抑制剂单药在BRCA1/BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌中可发挥治疗效应,但目前的PARP抑制剂在临床应用时,仍是与其他化疗药物或放射治疗联合使用。本综述对已报道的PARP抑制剂联合常用化疗药物治疗肿瘤的研究进展进行小结。
目的:探讨三黄煎剂对表柔比星作用于MCF-7细胞药效的影响及相关机制。

蛋白质印迹法实验结果显示，在完全相同的培养条件和实验条件下，上述三种细胞内的细胞周期蛋白D1及其依赖性激酶CDK4的水平存在差异，但是无法解释细胞对药物敏感性的差别。初步验证了我们的假设，即细胞周期蛋白D1本身或是结合其相应的激酶CDK4调节乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性。 二.利用真核细胞表达外源蛋白的反转录病毒系统为工具，在MCF7和MB那个231细胞中构建了稳定表达外源细胞周期蛋白D1的克隆并对其对化疗药物的敏感性进行了系统的检测，得到如下结果： 1.在对MCF7细胞克隆的研究中得到如下结果： 构建了稳定表达野生态及定点突变的外源细胞周期蛋白D1的细胞克隆（D1和D1KE）及相应的空载体对照克隆，RT-PCR和蛋白质印迹法实验结果证实了外源蛋白的表达而且。 1) MTT实验，AO/EB双染色法及平板细胞集落形成实验的结果均证实，MCF7细胞D1克隆对于CDK4激酶抑制剂NPCD，顺铂（CDDP）和吉西他滨(Gemzar)三种药物的敏感性强于D1KE克隆和空载体克隆。而且D1和D1KE克隆在药物作用终止后，恢复生长繁殖的能力低于空载体克隆。由此，在MCF7乳腺癌细胞R428中表达外源D1蛋白增强了细胞对抗肿瘤药物的敏感性，在某种程度上， D1的作用需要CDK4激酶的活性的协调，但是对CDK4激酶的依赖性和依赖程度与抗肿瘤药物的作用特点相关。 2)通过对三种克隆细胞周期的分析显示，在无血清或5%FBS培养条件下，三种克隆之间细胞周期的分布无显著差异。由此证实，三种克隆之间对药物敏感性的差异并不是由于加速的细胞生长而引起的，而外源表达的D1没有引起细胞的加速繁殖。

局限期小细胞肺癌的标准治疗方案为基于铂类药物的化疗方案联合胸部放疗和预防性全脑放疗。对广泛期小细胞肺癌,化疗仍然是主要的治疗方法,必要时还可进行局部放疗。随着新型化疗药物、分子靶向药物和免疫调节剂的不断涌现,小细胞肺癌Afatinib分子量药物治疗有了更多的实际选择,但治疗结果迄今并未获得实质性的进步,有待今后进一步的深入研究。
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是结肠和直肠粘膜上皮在环境或遗传等致癌因素作没有用下发生的恶性病变。高脂、高能量、低纤维膳食、久坐不动的生活方式及肥胖等都是CRC的危险因素。Sporamin蛋白是甘薯块根中特有的一种胰蛋白酶抑制剂,具有抑制脂肪细胞分化和降低CRC细胞血管也许内皮生长因子和基质金属蛋白酶表达的作用。近年来,胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)家族信号分子在肥胖及CRC发展过程中的作用引起了人们的重视。肥胖可导致IGF结合蛋白基因甲基化,并引起IGF1、IGF2等促癌因子分泌增多。

(4) Real-Time PCR结果：T47D细胞经米非司酮(10μM、25μM、50μM)处理2d后，BRCA1和BRCA2的基因表达量相对于对照组随剂量的增大而升高。而MCF-7细胞的结果是10μM，50μM的米非司酮处理2d后，BRCA1和BRCA2的基因表达量相对于对照组随剂量的增大而升高，但是25μM的米非司酮处理的MCF7细胞的基因表达量则明selleck显低于对照组。(4) ELISA法检测细胞凋亡相关因子的变化结果：不同浓度的MIF处理乳腺癌细胞24h后，随着MIF浓度的增加，细胞内VEGF的表达量逐步降低，而TGF-β在细胞上清中的表达量随着米非司酮浓度的变化而产生变化。并且在药物浓度为25μM时，两种细胞中TGF-β的表达量均显著增高，且明显高于对照组和其他药物组。 结论：点击此处(1)米非司酮对乳腺癌细胞株(MCF7、T47D)的体外生长均有抑制作用。(2)米非司酮抑制乳腺癌细胞株的生长与其促进细胞凋亡有关，且具有一定的时间、剂量依赖性。(3)米非司酮抑制乳腺癌细胞的生长与其调节乳腺癌相关基因表达水平有关。(4)米非司酮抑制乳腺癌细胞株的生长可能通过孕激素受体发挥作用。(5)米非司酮抑制乳腺癌细胞增殖可能GDC 0449通过调节不同的细胞因子的表达而发挥作用。
背景和目的 卵巢癌是女性生殖系统中病死率最高的恶性肿瘤,其发病率呈缓慢上升的趋势。绝大部分患者缺乏早期症状、就诊时70%已为晚期,并伴有腹盆腔的广泛转移。晚期卵巢癌的主要治疗方式为理想的肿瘤细胞减灭术加以铂类为主的辅助化疗。然而顺铂作为最常用的一线化疗药物,对其产生原发或继发耐药性是卵巢癌治疗的主要障碍,也是晚期卵巢癌患者五年生存率几乎难以超过30%的主要原因之一。

研究方法:以含有HGF/NK4基因的质粒为模板PCR扩增NK4基因，将回收的NK4PCR产物片段克隆至腺病毒穿梭载体pYr-adshuttle-6获得重组质粒pYr-adshuttle-6-NK4。从该重组质粒上，利用LR同源重组将NK4-IRES-EGPF表达框转移至腺病毒骨架质粒pAD/BL-DEST，获得重组腺病毒质粒pAd-NK4-IRES-EGFP。该质粒经pacI线性已经化后转染293包装细胞获得重组腺病毒rAd-NK4-IRES-EGFP。采用TCID50（Tissue cell infectious dosage50，TCID50）法测定重组腺病毒滴度。重组腺病毒分别经酶切和PCR等方法进行鉴定。荧光显微镜观察转染效果。研究结果:证实腺病毒载体中含有NK4基因的目的片段；病毒滴度为6.3×108PFU/ml；荧光显微selleck产品镜发现该重组腺病毒能在HEK293细胞中高效的表达。结论:利用Gateway技术可以快速地构建同时表达NK4蛋白和绿色荧光的重组腺病毒，为下一步开展关于NK4基因的肿瘤治疗提供了基础。 第二部分Ad-NK4对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖的影响 研究目的:观察Ad-NK4对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖的影响及可能机制。研究方法:1. W一般estern blot和RT-PCR检测在转染Ad-NK4的RPMI8226细胞中NK4的表达。2.MTT法体外观察Ad-NK4对RPMI8226细胞增殖抑制作用。3. PI单染流式细胞仪检测Ad-NK4对RPMI8226细胞凋亡发生率的影响。4. DNA琼脂糖凝胶电泳实验验证Ad-NK4对RPMI8226细胞的诱导凋亡作用。5. Western blot检测Akt/mTOR通路主要执行蛋白、细胞周期调控蛋白及细胞凋亡相关蛋白的表达。

05)。结论透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制退变软骨细胞caveolin-1、p38MAPK的表达。
脂多糖(LPS)在细菌破坏细胞的过程中起着重要的作用。Toll样受体(TLR)2对LPS的识别是通过与TLR1和TLR6构成异源二聚体来完成的,TLR2识别LPS后介导的细胞内免疫反应遵循髓样分化因子(MyD)88依赖性通路。MyD88的死亡结构域募集下游的白细胞介素-1受体相关激酶1和4,肿瘤坏死因子受体相关因子6和转化生长因子-β1活化激酶等信号分子,促使核因子-κB、激活蛋白1和P38促丝裂原激活蛋白激酶活化,继而导致促炎症细胞因子相关基因转录。MyD88非依赖性通路分别募集和激活下游分子受体相互作用蛋白1或肿瘤坏死因子受体相关因子3,通过核因子-κB、激活蛋白1和干扰素调节因子3,诱导Ⅰ型干扰素的产生。CD14和MyD2是LPS与TLR4结合的关键蛋白,控制CD14或MyD2可阻止LPS和TLR4的结合,将炎症反应阻断在信号转导的上游。TLR2和TLR4对LPS的识别是引发炎症反应的关键,限制细胞对TLR2和TLR4的表达是进行炎症控制最直接有效的方法。调控TLR2和TLR4信号通路,有望给予牙周炎、炎症性肠炎、心血管疾病及和自身免疫性疾病等更有效和更安全的临床治疗。
目的探究p38MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为三组,A组为假手术组,B组为重症胰腺炎模型组,C组为重症胰腺炎模型加p38MAPK抑制剂组;检测三组大鼠的肺组织病理学切片、肺组织湿干重比、髓过氧化物酶活性以及p38MAPK

selleck kinase 抑制剂 mRNA的表达水平。结果 B组大鼠与A组大鼠相比,其肺组织损伤病理评分、肺组织湿干重比、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性以及肺组织p38MAPK mRNA的表达水平均显著升高,而C组大鼠与B组大鼠相比上述指标均有所下降,P
目的探讨p38抑制剂对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法将44只大鼠随机分为4组:对照组(9只)、缺血组(15只)、缺血再灌注组(10只)和干预组(10只)。对照组大鼠只暴露心脏,缺血组大鼠制备心肌缺血模型,缺血再灌注组大鼠制备心肌缺血再灌注模型,干预组大鼠在左冠状动脉前降支结扎前30 min注射p38抑制剂SB20358(100μg·kg-1),其余操作均与缺血再灌注组一致。观察各组大鼠心肌组织形态学变化及心肌组织中p38、c-Jun氨基端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)水平的变化。结果对照组大鼠心肌组织中未检测到p38、ERK1/2和JNK蛋白。缺血组缺血60、90 Selleckchem KPT-330 min时大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著高于缺血30 min时,差异均有统计学意义(P<0.05);各个时间点,干预组大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著低于缺血组和缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P0.05)。随着缺血和再灌注时间延长,缺血组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有升高,缺血再灌注组和干预组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MAPK中p38参与心肌缺血再灌注损伤,但JNK和ERK1/2的作用不显著。
哺乳动物精子在雌性生殖道内及体外获能培养过程中伴随着胆固醇外流、质膜重组、离子通道调节及获能相关蛋白磷酸化状态改变等相关生理调节过程,其中信号通路及相应信号分子对精子获能及功能修饰起到重要调节作用,成为精子细胞超激活运动及完成受精作用的关键环节。根据近年来的研究报道,对哺乳动物精子获能过程中已知的信号通路、信号分子及调节因子、离子通道、存在的问题及未来研究主要方向进行综述,为精子体外培养及辅助生殖等提供理论参考。
流行病学研究证实大气细颗粒物(PM2.5)与多种呼吸道疾病及心血管疾病的发病率与死亡率密切相关。PM2.5的毒性损伤机制除了与炎性损伤、氧化损伤相关外,还与多条细胞内信号通路有关,已成为研究的热点之一。生物活性物质因具有的抗氧化等活性已被应用于拮抗PM2.5毒性作用的研究中。因此,该文就PM2.5健康危害的流行病学研究及对细胞内信号通路的影响和生物活性物质对PM2.5的拮抗作用的研究进展进行综述。
目的研究PKA-RhoA信号传导通路在EAE发病中的作用,观察中药复方益肾达络饮干预实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效,探讨益肾达络饮治疗EAE的作用机制,以及对EAE小鼠中枢神经损伤后神经再生的作用。方法采用Western

点击此处 blot方法测定各组小鼠脑和脊髓组织中PKAC-a、RhoA的含量,旨在了解PKAC-a、RhoA在EAE发生后的作用以及益肾达络饮对神经再生的作用情况。结果检测脑组织中PKAC-a表达显示,正常组和模型组、中药组、激素组均有差异(P值均<0.05);模型组和抑制剂组、中药组、激素组均有显著性差异(P值均<0.05);中药组和激素组有极显著性差异(P值<0.01)。RhoA根据多项比较组间P值可知:脊髓组织中,正常组和模型组、激素组、中药+激素组、抑制剂组均有差异(P值均<0.05);模型组和抑制剂组有显著性差异(P值<0.05),和中药组、激素组、中药+激素组有极显著性差异(P值<0.