通过抑制外周骨髓腔内肿瘤细胞和/或单独抑制血脊髓屏障血管内皮细胞表达的VEGFR-1和/或VEGFR-2可以有效保护血脊髓屏障的完整性,从而改善骨癌痛。
骨癌痛是由于原发肿瘤生长或转移致骨破坏所引起的自发性或诱发性疼痛。约70%晚期乳腺癌患者出现骨转移,40%患者遭受顽固性疼痛,严重影响长期生存率。目前骨癌痛的临床阶梯式镇痛方法,因药物的剂量依赖性副作用明DMXAA花费显而使镇痛效果受限,因此对其机制的研究尤为重要。目前研究认为,神经系统中的突触连接或突触传递在结构或功能上具有可修饰的特性,并在痛觉的感受和调节机制中有重要作用。突触前膜与后膜内肌动蛋白微丝的聚合与解聚,为突触间的递质传递及结构重塑提供重要的结构基础。在突触的特异性发育与精确调控过程中,轴突导向因子Semaphorin3a(Sema3aSelleckchem Compound C)参与突触前后膜的形成与调节,并在肿瘤中呈现不同程度的缺失。肌动蛋白解聚因子Cofilinl可接受上游磷酸化调节,在去磷酸化的激活状态下解聚肌动蛋白,并在Ser3位点接受磷酸化而失活。在突触前膜中,突触蛋白synapsin Ⅰ与肌动蛋白结合,调控突触囊泡的锚定与解离,影响神经递质的释放。在突触后膜中,肌动蛋白的变化可影响兴奋性谷氨酸AM购买抑制剂PA受体向膜上嵌入。我们前期免疫荧光预实验的结果显示,Semma3a在脊髓背角浅层分布明显,可与突触前后膜的特异性标记物共定位,且定量结果显示骨癌痛中Sema3a与Cofilinl含量下降,提示Sema3a与Cofilinl可能参与骨癌痛的维持。据此我们推测Sema3a可能调节Cofilinl的磷酸化,使前膜中synapsin Ⅰ及后膜的AMPA受体发生改变,影响脊髓背角的兴奋性突触传递功能,从而维持骨癌痛的发生发展。

目的分析多普勒超声联合血清DKK-4、人软骨糖蛋白-39(YKL-40)检测对上皮性卵巢癌的早期诊断价值。方法选取2017年1月-2020年1月本院确诊的上皮性卵巢癌患者92例为观察组,同期健康体检女性96例为对照组,均行阴道彩色多普勒超声检查,计算血流参数指标血流阻力指数(RI)和搏动指数(PI);采用酶联免疫吸附检测血清DKK-4、YKL-40水平;ROC曲线分析多普勒超和声联合血清DKK-4、YKL-40对上皮性卵巢癌的诊断价值;logistic回归分析影响上皮性卵巢癌的危险因素。结果与对照组比较,观察组超声血流参数RI、PI值降低,血清DKK-4、YKL-40水平均升高(均P<0.05);ROC曲线结果显示,RI、PI、DKK-4、YKL-40分别诊断上皮性卵巢癌的曲线下面积(AUC)为0.770～0.790,敏感度为74CAL-101体外.0%～77.1%,特异性为69.6%～78.3%,RI、PI联合血清DKK-4、YKL-40诊断AUC为0.953,敏感度为90.6%,特异性为88.0%;回归分析表明血清DKK-4、YKL-40水平异常升高是发生上皮性卵巢癌的危险因素。结论多普勒超声联合血清DKK-4、YKL-40检测对上皮性卵巢癌的早期诊断有较好临床意义,同时提醒临床对患者血清DKK-www.selleck.cn/products/acy-738.html4、YKL-40水平异常升高应加以重视。
目的研究碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)抗体对卵巢癌裸鼠移植瘤癌细胞转移和移植瘤组织血管新生的影响。方法 60只BALB/c裸鼠通过腹腔注射卵巢癌细胞建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型。1周后,60只卵巢癌移植瘤模型小鼠按照随机数字表法均分为3组,即模型组、溶剂组和b FGF抗体组。模型组不进行治疗,溶剂组腹腔注射b FGF抗体溶剂治疗,b FGF抗体组腹腔注射b FGF抗体治疗,共治疗7周。

第二部分能谱CT多参数与进展期胃癌脉管生成关系的初步研究目的结合进展期胃腺癌的分子及临床病理特征,研究进展期胃腺癌原发灶及正常组织内能谱CT碘浓度及40-70keV能谱曲线斜率与脉管生成之间的关系。材料与方法前瞻性分析42例胃癌患者的术前腹部能谱CT检查图像。首先,在轴位薄层CT图像上用最大层面全肿瘤法勾画肿瘤原发灶、圆形ROI测量正常胃组织及同层面Selleck Belinostat腹主动脉,在碘图上分别自动获得以上部位的动脉期和静脉期的碘浓度(IC),计算病灶和正常胃壁碘浓度与腹主动脉碘浓度之比,即标准化碘浓度(nIC);在40keV和70keV单能量图像上分别测量感兴趣区的CT值,计算出动静脉期的能谱斜率。之后,取术中切除的组织标本,分别提取胃癌原发灶以及正常组织的总RNA,反转录成cDNA,荧光定通常量RT-PCR检测VEGFA,VEGFC等脉管生成指标的相对表达量;将所有胃癌蜡块切片,进行免疫组织化学染色,用CD34以及D2-40抗原分别测定微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)的表达量。比较胃癌组织和正常组织间能谱CT参数和脉管生成分子表达的差异(t检验或Mann-Whitney U检验),并进行能谱CT参数selleck产品和脉管生成分子表达的相关性分析(Spearman相关分析)。同时,记录患者的临床病理指标TNM分期,脉管浸润状态。胃癌能谱CT参数对脉管浸润的检验效能应用ROC曲线,以曲线下面积(AUC)作为其评估价值的判断标准,并选择最佳的诊断阈值,计算其敏感度和特异度。结果1.双期能谱CT胃癌的IC值、nIC值和斜率值均高于正常,RT-PCR法测定的癌组织中VEGFA,VEGFC的RNA相对表达量高于正常胃粘膜。

结论miR-424 mRNA在胃癌组织中高表达,与胃癌的临床病理特征密切相关,可能是评判胃癌患者预后的有效指标。
目的对比腹腔镜胃癌根治术和开腹胃癌根治术治疗早期胃癌患者的临床效果。方法将该院于2015年5月—2018年5月收治的90例胃癌患者分为腹腔镜组36例,开腹组54例,对两Liproxstatin-1生产商组患者的手术时间、术中出血量等各项指标进行比较分析。结果腹腔镜组的术中出血量为(169±164)mL、开腹组的术中出血量(275±203)mL,优于开腹组,差异有统计学意义(t=2.61,P<0.05),腹腔镜组的手术时间、住院时间以及住院总费用均低于开腹组,差U0126异有统计学意义(P<0.05);术后并发症发生率腹腔镜组为16.7%、开腹组为18.5%(χ~2=0.05,P>0.05),术中淋巴结清扫数目差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜胃癌根治术可作为早期胃癌治疗的有效、安全、微创的手术方法推广应用。
目此网站的染色质重塑因子1(chromatin remodeling factor 1,Rsf-1)可作为肿瘤靶向治疗的靶点,因此探讨其在胃癌(gastric cancer)及癌前病变(precancerous lesions)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测30例萎缩性胃炎、30例肠上皮化生、22例不典型增生Rsf-1蛋白表达水平。

丁基苯酞(3-n-butylphathilide,NBP)是我国自主研发的缺血性脑卒中治疗药物,为人工合成的消旋体,含有L型和D型两种异构体。其中,左旋丁基苯酞(L-3-n-butylphthalide,L-NBP)是该药物的主要药理成分,最早是从芹菜籽中提取的。早期研究发现L-NBP不但具有抑制血小板聚集和血栓形成、保护血管内皮细胞、重构微循环进而改善缺血区血流量的作用,还可以显著改善缺血时间区能量代谢、减少神经细胞凋亡,在缺血性脑卒中的治疗中具有出色表现。近期研究发现L-NBP能显著改善AD小鼠的认知功能,减少AD鼠脑内的Aβ斑块沉积、降低氧化应激水平、抑制胶质细胞激活、减少神经元凋亡并改善突触功能。但是,目前L-NBP抑制Aβ1-42寡聚体导致的神经元凋亡和突触受损的机制尚不明确,与Aβ诱导神经元凋亡和突触受损密切相关的PI3K/AKT、ERK信号通或路在此过程中发挥怎样的作用亦不清楚。在总结前期研究工作的基础上,我们设计了本实验,从体外和体内两方面研究L-NBP抑制Aβ1-42寡聚体所致神经损伤的保护作用,并从分子和信号通路水平探索其可能的作用机制。在体外研究中,我们采用Aβ1-42寡聚体作为损伤剂作用于原代培养神经元,并使用梯度浓度的L-NBP预处理,检测L-NBP对Aβ1-42寡聚体导致的细胞毒性、线粒体膜SHP099分子量电位下降、神经元凋亡、突触丢失及tau蛋白磷酸化的影响。在体内研究中,我们采用向SD大鼠侧脑室灌注Aβ1-42寡聚体的方法制备AD动物模型,并给予L-NBP灌胃,检测L-NBP对Aβ1-42寡聚体导致的SD大鼠学习记忆能力、皮层细胞凋亡和tau蛋白磷酸化的影响。在体内外证实L-NBP对Aβ寡聚体引起神经损伤具有保护作用的基础上,进一步探索线粒体膜电位、PI3K/AKT和ERK信号通路在此过程中的变化,阐明L-NBP发挥保护作用的可能分子机制。

那么,自噬在蟾毒灵诱导人肝癌细胞凋亡及有氧糖酵解中起到怎样的作用?本课题选取人肝癌细胞株SMMC-7721、Bel-7402,以Beclin 1复合物系统相关信号通路研究蟾毒灵抑制人肝癌细胞自噬的作用靶点,阐明自噬在蟾毒灵诱导人肝癌细胞死亡中的作用。目的本课题以人肝癌细胞株SMMC-7721、Bel-7402为研究对象,并建立了人肝癌细胞荷瘤鼠模型,在体、Z-VAD-FMK订单内外研究蟾毒灵对人肝癌细胞自噬的抑制作用,并分别通过激活和抑制自噬观察蟾毒灵对人肝癌细胞增殖、凋亡、有氧糖酵解的作用,明确自噬在蟾毒灵诱导人肝癌细胞死亡中的作用和地位。通过人基因表达谱芯片,探讨蟾毒灵诱导人肝癌细胞死亡可能的相关作用机制,为以后蟾毒灵的抗肿瘤研究提供实验基础和思路。方法第一部分蟾毒灵对人肝癌细胞增殖、凋亡、自噬、有IACS-10759生产商氧糖酵解的影响采用MTT法检测不同浓度蟾毒灵作用四种人肝癌细胞株SMMC-7721、Hep G2、Hep3B、Bel-7402的细胞增殖抑制率;通过Annexin V-FIFC/PI双染法检测不同浓度蟾毒灵作用人肝癌SMMC-7721、Bel-7402细胞24h后细胞凋亡情况;采用透射电镜检测不同浓度蟾毒灵作用人肝癌SMMC-77还有21细胞24h后胞内自噬体的形成情况;对人肝癌SMMC-7721细胞进行p-EGFP-LC3质粒转染,荧光显微镜下观察蟾毒灵作用人肝癌SMMC-7721细胞24h后LC3表达的情况;Western-blot检测细胞自噬标志蛋白LC3-Ⅰ/Ⅱ、Beclin 1、P62、ATG5表达的情况;q RT-PCR检测肿瘤细胞有氧糖酵解关键蛋白GLUT1、LDHA、HK2及自噬标志蛋白Beclin 1 m RNA的表达水平。

提示miR-3584-5p能参与调控坐骨神经的损伤。前期研究发现,miR-3584-5p能通过调控ERK5/CREB信号通路间接调控神经病理性疼痛,提示ERK5可能是其发挥作用的靶点之一。方法本课题首先通过MTT法在离体水平考察miR-3584-5p对PC12和SH-SY5Y的损伤作用。q-RT PCR实验结果显示,给予100 nM的agomir和antagomir可selleck抑制剂以实现miR-3584-5p的过表达和沉默作用,过表达miR-3584-5p可显著降低PC12和SH-SY5Y的存活率而沉默对细胞存活率没有显著影响。随后采用AnnexinV/PI和AO/EB试剂盒考察过表达miR-3584-5p引起细胞存活率降低的原因。结果显示过表达引起的细胞存活率降低与细胞发生凋亡相关。同时使用ROS试剂盒、线粒体膜电位Luminespib试剂盒考察其对细胞ROS和线粒体膜电位的影响,Western Blot方法考察凋亡蛋白变化情况。结果结果显示,PC12和SH-SY5Y过表达miR-3584-5p能引起细胞内活性氧含量升高,线粒体膜电位降低,以及Cleaved-Caspase-3表达量增加,Bcl-2/Bax的比值降低进而导致细胞发生凋亡,且给予抑制剂后能一定程度的拮抗这种变Selleck SCH772984化。说明miR-3584-5p过表达可能通过线粒体途径诱导PC12和SH-SY5Y细胞凋亡。在此基础上我们使用Western Blot考察miR-3584-5p的作用机制,即对MAPKs信号通路相关蛋白以及CREB蛋白的影响。结果结果表明,miR-3584-5p过表达能上调p-ERK1/2,p-P38,p-ERK5和p-CREB的表达,对p-JNK及总ERK1/2,P38,JNK,ERK5和CREB蛋白表达没有明显影响。

高分化23例,占比29.87%;中分化42例,占比54.55%;低分化12例,占比15.58%。IVIM-DWI诊断宫颈癌分期符合率为85.71%(66/77),与病理检查结果具有极好的一致性(Kappa=0.794)。IVIM-DWI诊断宫颈癌病理分级符合率为89.61%(69/77),与病理检查结果具有极好的一致性(Kappa=0.824)。结论 IVIM-IWP-2说明书DWI鉴别诊断宫颈癌分期及病理分级具有较高的诊断效能,可为临床制定针对性的治疗方案提供可靠依据,值得临床推广与应用。
宫颈癌的发病率逐年上升,且呈年轻化趋势。随着宫颈癌筛查的逐渐普及,宫颈癌患者多可以被早发现、早治疗,早期宫颈癌患者的手术治疗效果较好,无需再行术后辅助治疗。若患者存在某些危险因素,可能会影响患者的预后,这些高危因素selleck HPLC控制包括淋巴结转移、宫旁浸润及阴道残端切缘阳性,中危因素包括深层间质浸润、肿瘤大小及脉管间隙浸润,多数患者多同时存在多个危险因素,呈高危因素与中危因素并存的现象,可增加宫颈癌患者的术后复发风险,降低生存质量,因此,需进行术后辅助治疗来提高患者的生存率,辅助治疗包括放疗、化疗、同步放化疗及序贯放化疗等,但部分患者还会出现远处转移或复发。本文就Tozasertib分子量目前宫颈癌患者术后危险因素和治疗方法进行综述。
目的探讨经阴道彩色多普勒超声检查病灶内微血管情况与早期宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法选择进行经阴道彩色多普勒超声检查的76例早期宫颈癌患者和80例慢性宫颈炎患者,分别作为观察组和对照组。比较两组患者的微血管情况[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、血流情况],分析病灶内微血管情况与早期宫颈癌患者临床特征的关系,比较不同血流情况早期宫颈癌患者的RI、PI。

5.TIPE2对细胞凋亡的影响采用PI-AnnexinV双染的方法应用流式细胞仪检测细胞凋亡,并利用Western bolt的方法检测凋亡相关蛋白的表达,探讨TIPE2促进细胞凋亡的机制。6.TIPE2对炎症相关因子的影响采用双报告基因检测TIPE2对LPS诱导的NF-κB活化的影响;通过ELISA检测相关炎症因子的表达。7.TIPE2对LPS诱selleck compound导的细胞增殖的影响在TIPE2干扰稳定细胞株中检测LPS诱导后对细胞增殖的影响。研究结果1.对胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织样本进行RT-PCR及免疫组织化学法检测TIPE2的表达,结果显示,TIPE2在胃癌组织中的表达明显低于癌旁正常胃粘膜组织。2.建立了 TIPE2过表达的胃癌稳定细胞系,慢病毒介导的TIPE2过表达能GSK461364抑制胃癌细胞的增殖,并上调p-AKT和p-ERK1/2的表达。3.TIPE2过表达使细胞周期阻滞在G2/M期,下调CDK1和CyclinB1的表达水平,并上调p-CDK1蛋白的表达。4.TIPE2过表达后,能够明显抑制胃癌细胞的迁移,上调E-cadherin的表达,下调N-cadherin和Vimentin的表达。5.TSelleckchem 17-AAGIPE2过表达后能促进胃癌细胞的凋亡,抑制Bcl-2的表达,上调caspase-9和Caspase-3的活性切割蛋白的表达。6.LPS能反馈性地上调TIPE2的表达,而TIPE2能够抑制LPS诱导的NF-κB的活化,并抑制LPS诱导的炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的表达。7.TIPE2干扰促进LPS诱导的细胞增殖。结论1.TIPE2在胃癌组组织中的表达量降低或缺失,可能与胃癌的发生发展有关。

(2)槲皮素通过抑制谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5的表达抑制谷氨酰胺代谢,进而下调ATP水平抑制P-gp转运活性,从而增加胞内Dox并升高ROS的水平增强对耐药细胞SW620/Ad300的毒性作用,逆转耐药。
目的了解高糖环境下二甲双胍对抑癌相关mi RNAs(mi R-34a,mi R-126,mi R-143,mi R-145,mi Sotrastaurin molecular weightR-342-3p,mi R-342-5p)表达的影响,并探讨二甲双胍是否通过mi RNA342-3p影响结肠癌干细胞增殖、凋亡及CD133 m RNA表达。方法1. 应用直接免疫磁珠法从SW480细胞株中分选CD133阳性的结肠癌干细胞作为研究对象并用流式细胞术分析CD133阳性结肠癌干细胞含量,无血清培养基进行培养Small molecule library。2.设置对照组(普通培养基,葡萄糖浓度3.1g/L)、二甲双胍组(普通培养基,20mmol/L二甲双胍MET干预)、高糖组(高糖培养基,葡萄糖浓度5.0g/L)、高糖MET组(高糖培养基,20mmol/L MET干预),作用24h后,使用mi RNA加尾法实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测各组抑癌相寻找更多关mi RNAs(mi R-34a、mi R-126、mi R-143、mi R-145、mi R-342-3p、mi R-342-5p)的表达;选择表达差异显著的mi R-342-3p作为目标mi RNA,高糖环境下使用慢病毒LV16-has-mi R-342-3p inhibitor及LV16-NC进行慢病毒侵染抑制试验,mi RNA加尾法q RT-PCR验证目标mi R-342-3p抑制成功。